Може ли кетогенната диета да лекува биполярно разстройство?

Кетогенна диета за биполярно разстройство

Нарастващите доказателства подкрепят използването на кетогенни диети за биполярно разстройство поради способността на кетогенната диета да модифицира основните патологични механизми като мозъчен хипометаболизъм, дисбаланс на невротрансмитерите, мозъчно възпаление и оксидативен стрес. Има множество анекдотични доклади, публикувани казуси в рецензирани списания, статии, преглеждащи литературата по темата и рандомизирани контролирани проучвания, които се провеждат, оценяващи кетогенната диета като лечение на биполярно разстройство.

Съдържание

Въведение

Маниакалните епизоди при BPD обикновено се считат за доста добре управлявани чрез лекарства. Но големите депресивни епизоди все още се считат за повтарящи се и значително клинично предизвикателство. Хората с биполярно разстройство страдат от тежест на значителни депресивни симптоми, дори за тези, чиито манийни епизоди се чувстват добре контролирани с лекарства.

Тези фази могат да създадат трайно функционално увреждане и увреждане и да увеличат риска от самоубийство. Разчитането на неефективни лекарства за лечение на депресивните фази на биполярното разстройство е едновременно жестоко и потенциално опасно. Дори ако това е стандартът за грижа. Съществуващите стабилизатори на настроението за депресивната фаза на биполярно разстройство са ефективни само при 1/3 от пациентите с биполярно разстройство и стандартните антидепресанти многократно не показват полза в RCT за това състояние и дори могат да влошат състоянието. Съобщава се, че атипичните антипсихотици са по-ефективни, но имат опустошителни ефекти върху метаболитните нарушения, които правят дългосрочната употреба нездравословна и страничните ефекти често са непоносими за пациентите.

Пиша горното, за да илюстрирам тежкото положение на мнозина, страдащи от биполярно разстройство, и да отбележа, че дори ако някой с биполярно разстройство е овладял маниакалните си симптоми с лекарства (много не са), все още има значителна част от биполярното разстройство население, страдащо от остатъчни симптоми.

И те заслужават да знаят всички начини, по които могат да се чувстват по-добре.

Няколко биологични механизма са предложени като потенциални основни причини за BD. Те включват митохондриална дисфункция, оксидативен стрес и нарушаване на невротрансмитерите.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Кетогенната диета като метаболитна терапия за биполярно разстройство: Клинични разработки. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2

Докато обсъждаме хипометаболизма на глюкозата, дисбаланса на невротрансмитерите, възпалението, оксидативния стрес и как кетогенната диета променя тези фактори, ще започнете да разбирате защо хората правят кетогенна диета за биполярно разстройство.

Да започваме!

Биполярно разстройство и хипометаболизъм

Ключовите основни метаболитни патологии, за които се смята, че играят роля, включват дисфункция в енергийния метаболизъм.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Използването на кетогенна диета с ниско съдържание на въглехидрати при биполярно разстройство: систематичен преглед. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1

Какво представлява мозъчният хипометаболизъм? А хората с биполярно разстройство имат ли хипометаболизъм?

Хипометаболизмът на мозъка просто означава, че мозъчните клетки не използват добре енергията в някои части на мозъка или в специфични структури. 

  • хипо = ниско
  • метаболизъм = използване на енергия

Хората с биполярно разстройство имат области на мозъчен хипометаболизъм, което означава, че тези мозъчни области не са толкова активни, колкото би трябвало да бъдат. Хипометаболизмът на мозъка всъщност е свързан с митохондриална дисфункция, която е основно как мозъкът използва гориво и колко добре произвежда енергия.

Това не е само една конкретна област на мозъка, в която виждаме натрупаната митохондриална дисфункция да се играе като енергиен дефицит. Някои от мозъчните области, идентифицирани като хипометаболитни чрез различни технологии за невроизобразяване, включват островната инсула, мозъчния ствол и малкия мозък.

Също така има достатъчно доказателства за хипометаболизм, причиняващ нарушена свързаност в предното бяло вещество. Тези нарушения на клетъчната структура и метаболизъм се появяват дълбоко в бялото вещество на мозъка между предно-лимбичната мрежа. За тези, които са нови за всички тези имена на мозъчни структури, вашата лимбична система е емоционален център на мозъка. Но е важно да разберете, че вашите емоции могат да идват от вашата оценка на ситуация (о, това е тигър и те ядат хора!) и че това съобщение отива до вашата лимбична система, за да инициира отговор (БЯГАЙ!). При биполярно разстройство виждаме проблеми със свързването на бялото вещество в основните когнитивни мрежи, които включват дорзолатералната префронтална кора, темпоралните и теменните области. Които по същество са много важни части, от които се нуждаете, за да функционирате и да горите добре енергията.

Тези идентифицирани области на хипометаболизъм на мозъчната структура не са изненадващи, когато мислим за проявата на афективни и поведенчески симптоми при биполярно разстройство. Например:

  • нарушена връзка между дорзалната цингулатна кора и прекунеус, cuneus.
    • Смята се, че тази нарушена връзка може да играе роля в последващи свръхреактивност по време на емоционална обработка при биполярни пациенти
  • дорсолатерална префронтална кора
    • контролира изпълнителните функции като задачи за планиране, работна памет и селективно внимание.
  • дорзалната цингулатна кора
    • изпълнителен контрол (който ви е необходим, за да регулирате емоциите), учене и самоконтрол.
    • хипометаболизъм в цингулатната кора се наблюдава при лица с нарушения, свързани с употребата на вещества
  • прекунеус
    • възприятие на околната среда, реактивност на репликата, стратегии за ментални образи, епизодична памет извличане и афективни реакции на болка.

Но чакайте малко, може да кажете. Свръхреактивност? Как може това да се случи в мозък с хипометаболизъм, когато очакваме да няма достатъчно енергия за възникване на свръхактивност? И също така, някои фази на биполярно разстройство не правят ли всички хиперактивни? Все едно не могат да спрат или да спят? Как се прилага това?

Е, отговорът е малко парадоксален. Когато някои области на мозъка нямат достатъчно енергия, за да функционират, това може да причини ефекти надолу по веригата, които нарушават невронния баланс в други региони. Така хипометаболизмът в някои части на мозъка изхвърля деликатната система на мозъка и в крайна сметка продължава да поддържа невротрансмитерния дисбаланс в или в съседни структури, причинявайки свръхвъзбудимост на ниво невротрансмитер. които ще обсъдим повече в следващите раздели (вижте Невротрансмитерни дисбаланси). Хипометаболизмът в една област на мозъка може да накара мозъка да направи твърде много връзки с други части на мозъка, опитвайки се да компенсира. Можете да завършите с връзка между области, които всъщност не принадлежат, като сте толкова свързани.

Неспособността на мозъчните клетки да имат адекватна енергия от стабилен източник на гориво продължава митохондриалната дисфункция. Митохондриите са батериите на вашите клетки и са необходими, за да изпълни всички неща, които невронът трябва да направи. Ако вашето мозъчно гориво вече не работи за вас, което в случай на глюкоза и биполярно разстройство може да е така, тези батерии не могат да работят. Невроните нямат достатъчно енергия, за да функционират и започват да не работят правилно! Неправилно функциониращият неврон не е в състояние да поддържа основно клетъчно домакинство, да създава невротрансмитери или дори да поддържа тези невротрансмитери наоколо за точното време в синапса или дори да може да комуникира добре с други клетки.

Тъй като са в дистрес, те създават своето ниво на възпаление и окисляване, като използват ценни кофактори (витамини и минерали), които се опитват да се борят с възпалението, възникващо, защото клетката е в дистрес от енергиен дефицит. Допълнително изчерпване на клетката и добавяне към лошия енергиен цикъл в неврона.  

Една от теориите защо това се случва е, че метаболизмът на глюкозата е нарушен в мозъка поради лошо превръщане на важен ензим, наречен пируватдехидрогеназен комплекс (PDC). Проблемите с преобразуването на глюкозата като източник на гориво за енергия в мозъка имат тежки последици.

Този хипометаболизъм и последваща митохондриална дисфункция са толкова релевантни в биполярния мозък, че изследователите могат да направят трансгенни мишки със специфична мозъчна митохондриална дисфункция и напълно да пресъздадат симптомите, които биполярният човек изпитва!

И когато лекуват тези трансгенни мишки с литий или дори обикновени антидепресанти, те реагират по същия начин, както пациентите с биполярно биполярно заболяване на тези лекарства.

Така че моята гледна точка е следната. Хипометаболизмът е ОГРОМЕН фактор за създаването и запазването на биполярни симптоми. Заслужава внимание като директна цел на интервенция при биполярно разстройство.

Сега нека обсъдим как кетогенната диета, известна терапия за метаболитни нарушения, може да помогне.

Как кето лекува хипометаболизма при биполярно разстройство

Кетогенните диети са най-добрият приятел на невроните. Те не само осигуряват алтернативен източник на гориво за глюкозата под формата на кетони, тази кетонна енергия просто се плъзга право в неврона, заобикаляйки всякакви специални ензимни процеси или дефектни транспортни функции. Този подобрен енергиен метаболизъм дава на биполярния мозък енергия да върши всички неща, от които се нуждае, много по-добре, отколкото можеше преди.

Сякаш наличието на по-добър източник на гориво, което мозъците могат да използват по-добре, не е достатъчно, самите кетони са генно сигнализиращи тела. това означава, че могат да включват и изключват гени по различни пътища. И едно от нещата, които правят тези кетони, е да насърчават клетката да произвежда повече митохондрии. Кетоните буквално увеличават мозъчната енергия, като произвеждат повече от тези клетъчни батерии и след това осигуряват горивото за изгаряне в тях.

Ако все още не сте убедени, че кетогенната диета трябва да се разглежда като лечение на хипометаболизма, наблюдаван при биполярно разстройство, може да ви е от полза да научите как някои от симптомите на биполярно разстройство са подобни на това, което виждаме при невродегенеративните заболявания.

Моделът на хипометаболизма в мозъка при биполярно разстройство е толкова подобен на болестта на Алцхаймер, че при по-възрастни пациенти диференциалната диагноза е много предизвикателна и понякога невъзможна.

...нашите резултати разкриват общи неврокогнитивни характеристики при биполярни пациенти с когнитивно увреждане със съмнение за невродегенеративен произход, те предполагат участие на различни основни патологии...

Musat, EM, et al., (2021). Характеристики на биполярни пациенти с когнитивно увреждане със съмнение за невродегенеративен произход: многоцентрова кохорта. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Всъщност биполярното разстройство се характеризира с много от същите аномалии, както в мозъчния метаболизъм, така и в сигналните пътища, както и много невродегенеративни заболявания, включително болестта на Алцхаймер (AD), деменция с тялото на Леви и дори някои аспекти на болестта на Паркинсон.

Кетогенните диети са базирано на доказателства лечение на болестта на Алцхаймер, като няколко RCT показват ползи. Защо не помогне на същите тези мозъчни региони, които се борят с енергия и метаболизъм? Особено когато можем да видим, че участват много от същите мозъчни региони.

откъде знаем това? Имаме ли RCT изследвания на мозъка, които все още показват подобрена активност в мозъка, особено при хора с биполярно разстройство, които приемат кетогенна диета? Не че намерих. Но съм сигурен, че идват. Защото виждаме огромно намаляване на симптомите при много хора с биполярно разстройство, които преминават към кетогенна диета. И част от това намаляване на симптомите предизвикателно идва от подобрената мозъчна енергия.

Кетогенната диета позволява на биполярния мозък да поглъща кетони за гориво и да ги използва вместо основно глюкоза за гориво. Това повишено гориво е спасителен механизъм за мозъчния метаболизъм. Позволяването на повече енергия в клетката позволява клетъчно възстановяване, поддръжка, подобрено предаване на невроните, по-добри потенциали за действие, каквото и да е. Вашият мозък се нуждае от достатъчно енергия, за да го направи.

Има сладко място в бъдещите изследвания, за да се дразни връзката на метаболизма с различни невротрансмитерни системи. Така че докато това изследване не бъде направено, ще трябва да обсъдим всеки в отделни раздели. Време е да преминем от хипометаболизъм към дисбаланс на невротрансмитерите.

Биполярно разстройство и невротрансмитерни дисбаланси

В мозъка има много различни видове невротрансмитерни химикали. Невротрансмитерите, замесени в биполярното заболяване, включват допамин, норепинефрин, серотонин, GABA (гама-аминобутират) и глутамат. Ацетилхолинът също е замесен, но няма да бъде разгледан в тази публикация в блога. Когато говорим за дисбаланс на невротрансмитерите, важно е да разберем, че не говорим само за твърде много или твърде малко от някое конкретно. 

Това може да е така до известна степен, като правенето на по-малко от едно и повече от друго може да бъде полезно. Но това, за което говорим, е как се произвеждат и използват невротрансмитерите. Добре ли работят рецепторите, предназначени да приемат невротрансмитерите в клетките? Може ли клетъчната мембрана да изпълни своята роля в създаването на невротрансмитера или съхраняването на хранителните вещества, от които се нуждае, за да направи невротрансмитери? 

Има ли твърде много рецептори за един вид невротрансмитер? Ако е така, какво означава това колко дълго невротрансмитер остава в синапса, за да бъде от полза? Има ли генетични полиморфизми, които засягат ензимите, които трябва да произвеждат невротрансмитери или да вършат работата по тяхното разграждане?

Разбирате идеята. Моята точка е, че когато обсъждам конкретни невротрансмитери по-долу, пиша за сложна система. И системното мислене прави промяна в перспективата. Така че имайте това предвид, докато четете за дисбалансите на невротрансмитерите при биполярно разстройство.

Допаминергична система

Дисфункциите на допаминовия (DA) рецептор и транспортьор играят значителна роля в патофизиологията на биполярното разстройство както при маниакални, така и при депресивни състояния.
Едно много последователно откритие идва от допаминергичните агонисти в изследователски проучвания. Допаминергичните агонисти блокират допаминовите рецептори, така че допаминът остава активен в синапса по-дълго и оказва по-съществен ефект. Когато изследователите правят това, те могат да симулират епизоди на мания или хипомания при биполярни пациенти или дори само тези, които имат основно предразположение да развият болестта.

Някои проучвания установяват, че пациентите с биполярно разстройство имат по-висока активност на допаминергичната система и че тази активност може да се дължи на повишено освобождаване на невротрансмитера и проблеми с управлението му чрез синаптични функции. Тези фактори могат да бъдат свързани с развитието на манийни симптоми при пациенти с биполярно разстройство. И е важно да се отбележи, че повишените нива на допамин са свързани с повишаване на оксидативния стрес. Въпреки че това не е разделът за оксидативния стрес в блога, оксидативният стрес е много важен за невротрансмитерната система. Той пречи на важни ензимни процеси и създава повече реактивни кислородни видове и това нарушава средата, в която се опитват да бъдат създадени невротрансмитери, като има значителни ефекти надолу по веригата.

Норепинефринергична система

Норепинефринът е ключов невротрансмитер при биполярно разстройство. Допаминът се превръща в норепинефрин от ензима допамин-β-хидроксилаза (DβH). Когато има по-малко от тази ензимна активност и следователно по-малко допамин се превръща в норепинефрин, участниците в проучването съобщават по-висока биполярна симптоматика в контролните списъци.

MHPG, страничен продукт, произведен от метаболитния процес на създаване на норепинефрин (наречен метаболит), се счита за потенциален биомаркер за идентифициране на състояния на настроението. Предполага се, че този метаболит представлява клинични характеристики, тъй като биполярният пациент превключва между депресивни и маниакални състояния. И когато се използва литий, има намаляване на същия този биомаркер.

Изглежда, че активността на норепинефрина варира в зависимост от биполярната фаза. По-ниски нива на норепинефрин и чувствителност на рецептора (a2) се съобщават по време на депресивни състояния и по-висока активност по време на маниакални фази.

Глутаматергична система

Глутаматът е възбуждащ невротрансмитер с роли в много сложни и съществени процеси. Виждаме по-високи количества глутаматна активност при биполярно разстройство.

Искате малко глутамат, но не твърде много, и искате по-високи концентрации в правилните зони. Когато условията в мозъка не са оптимални, по някаква причина, но най-вероятно поради възпаление (както ще научите по-късно), мозъкът ще произвежда твърде много глутамат (до 100 пъти повече от нормалните нива). Глутаматът на тези нива е невротоксичен и причинява невродегенеративно стареене. Твърде много глутамат причинява увреждане на невроните и синапсите и създава увреждане, което мозъкът трябва да се опита да излекува (и натоварването за възстановяване на щетите, което няма да може да се справи, когато високият глутамат е хроничен).

Проучванията постоянно показват намаляване на експресията на молекули, участващи в предаването на глутамат между невроните в мозъка на хора с биполярно разстройство. Една хипотеза е, че постоянният излишък на глутамат в мозъка на пациенти с биполярно разстройство променя рецепторите, за да намали вредните ефекти.

Глутаматът е невротрансмитер, който влияе на настроението. Виждаме по-високи нива на глутамат при множество психични заболявания, като тревожност, болково разстройство, ПТСР и биполярно разстройство не е изключение в споделянето на този общ невротрансмитерен дисбаланс. Освен при биполярно разстройство, вместо да създава паническа атака, както може да се случи при някой с генерализирана тревожност, глутаматът може да се види в повишени нива, особено по време на маниакалния стадий на заболяването.

GABAergic система

GABA е инхибиторен невротрансмитер, който действа като спирачки за възбуждащи невротрансмитери като глутамат. GABA е замесен в биполярно разстройство и се свързва с маниакални и депресивни състояния, а клиничните данни показват, че намалената активност на GABA системата е свързана с депресивни и маниакални състояния. Психиатрите често предписват GABA-модулиращи лекарства, защото изглежда, че това има стабилизиращ настроението ефект при биполярно разстройство.

Има постоянно по-ниски маркери (измервания) на GABA в мозъците на биполярни индивиди и въпреки че това не е изключително за биполярно разстройство и се среща при други психиатрични заболявания, това е последователна констатация. Използването на лекарства, насочени към GABA системата, се използва за подпомагане на лечението на депресивната фаза на биполярно разстройство. Както генната асоциация, така и следсмъртните изследвания показват доказателства за аномалии в GABA сигналната система.

Пациенти, които имат намаление на GABA, се представят като имащи по-значителни когнитивни нарушения и по-специално инхибиторен контрол на поведението.

Серотонинергична система

Знаем, че серотонинът играе роля при биполярно разстройство. Доказателства, подкрепящи, че дефицитът на серотонин (наричан още 5-HT) е свързан с мания и че увеличаването или повишаването на серотонина има стабилизиращ настроението ефект, са направени в различни проучвания, използващи различни маркери (напр. изчерпване на триптофан, след смъртта, тромбоцити и невроендокринна).

Намаленото освобождаване и активност на серотонин са свързани със суицидни мисли, опити за самоубийство, агресия и нарушения на съня. Има всички симптоми, които изпитват хората с биполярно разстройство. Но както обсъдихме във въведението на публикацията в блога, лекарствата, които се опитват да променят тази система, често са недостатъчни за намаляване на тези симптоми при тази популация.

Функция на клетъчната мембрана и BDNF

Не можете да обсъждате балансирането на невротрансмитерите без обсъждане на функцията на мембраната. Както вече научихте, клетките се нуждаят от енергия, за да задействат потенциал за действие (клетъчно изстрелване). И важни неща се случват, когато невроните се запалят, като например способността да регулират концентрациите на калций. Трябва да имате здрава клетъчна мембрана, за да имате добро производство на енергия и да контролирате количествата от основни минерали, от които мозъкът се нуждае, за да генерира потенциали за действие, да поддържа здравето на клетката, да съхранява хранителни вещества за производството на невротрансмитери и ензимната функция.

При биполярно разстройство настъпва загуба на функция на натрий/калий и последваща загуба на (натрий) Na+/ (калий) K+-АТФазна функция (критични ензимни функции за създаване на енергия) и допринася за енергийния дефицит на клетките. Получените промени в мембранната функция могат да повлияят на маниакални и депресивни състояния на биполярно разстройство.

Мозъчният невротрофичен фактор (BDNF) е вещество, произведено в мозъка, което подпомага възстановяването на клетките и създава нови връзки за учене и между мозъчните структури. Спомняте ли си как обсъждахме аномалиите на нервните вериги в бялото вещество? Имате нужда от BDNF, за да ви помогне да пренасочите нещо подобно. А хората с биполярно разстройство нямат достатъчно BDNF, за да направят това добре или да се справят с ремонтите, необходими от хронични състояния на невровъзпаление.

Надяваме се, че тази публикация в блога започва да отговаря на въпроса Може ли кетогенната диета да лекува биполярно разстройство? Можете да видите как ефектите върху баланса на невротрансмитерите правят лечението с кетогенна диета за биполярно разстройство.

Как кето балансира невротрансмитерите

Кетогенните диети имат пряк ефект върху няколко невротрансмитера. Има много проучвания, показващи повишаване на серотонина и GABA и балансиране на глутамат и допамин. Съществува известно взаимодействие между кетогенните диети и норепинефрина, което в момента се изследва в изследванията на епилепсията. Изглежда, че няма влияние на кетоните върху норепинефрина директно, а надолу по веригата, тъй като той се превръща в допамин.

Кетогенните диети балансират производството и активността на невротрансмитери, така че няма да получите твърде много от един или твърде малко от друг и в крайна сметка ще получите странични ефекти, както понякога с лекарства.

Повишаването на някои невротрансмитери, като GABA, очевидно е от полза за настроението и увеличаването му помага за балансиране на производството на възбуждащ глутамат. Това вероятно е механизъм, чрез който виждаме подобреното настроение при биполярни индивиди и може също да повлияе пряко на намаляването на маниакалните състояния.

Друг важен механизъм, чрез който виждаме подобрения в баланса на невротрансмитерите, е подобрената функция на клетъчната мембрана. Кетогенните диети укрепват комуникациите между клетките и помагат за регулиране на притока на микроелементи (помните ли натрий, калий и калций?), необходими за клетъчното изстрелване. Подобрената функция на мембраната се осъществява и чрез механизъм, който регулира (прави повече) BDNF, така че клетките и клетъчните мембрани са по-способни да се възстановяват. И като допълнителен бонус, това подобрение на функцията на клетъчната мембрана позволява на мембраните да съхраняват важни микроелементи, необходими за производството на неврони и започване на ремонти (използвайки това фантастично допълнително количество BDNF).

Но както ще научим по-долу, невротрансмитерите не могат да бъдат направени добре или в балансирани количества в среда, която е постоянно атакувана и нерегулирана от възпаление. И така приключваме нашата дискусия за невротрансмитерите, но само във връзка с другите патологични механизми, случващи се в биполярния мозък, които включват възпаление и оксидативен стрес.

Биполярно разстройство и възпаление

Възпалението е такъв проблем при биполярно разстройство, че само по себе си е важна част от изследванията и се идентифицира като значителен основен механизъм на заболяването.

  • Недостиг на микроелементи
    • което води до неспособност на клетката да поддържа здравето и функционирането)
  • Вируси и бактерии
  • Алергии
    • храна или околна среда
  • Екологични токсини
    • замърсяване, пестициди, херибциди, пластмаси, мухъл
  • Микробиома на червата
    • свръхрастеж на обикновено отрицателни видове, които създават пропускливост на червата и възпаление
  • Възпалителни диети
    • стандартна американска диета, силно преработени въглехидрати, индустриализирани масла, неконтролирано високи кръвни захари

Хроничното невровъзпаление е имунен отговор към един или повече от тези видове нападения. Този имунен отговор води до активиране на микроглиални клетки, които след това произвеждат възпалителни цитокини, особено TNF-α и IL-1β, за да неутрализират това, което се възприема като опасно. Но при това има увреждане на околните тъкани от тези цитокини. Тогава мозъкът трябва да се възстанови, което е трудно да се постигне, когато има постоянно и непрекъснато възпаление.

Една завладяваща теория за депресивните симптоми, наблюдавани при биполярно разстройство, е свързана със сезоните. Има по-висок процент на депресивни симптоми при биполярно разстройство през пролетта. Едно интересно проучване установи, че симптомите на депресия са свързани с имуноглобулин Е на имунния маркер в кръвния серум. Смята се, че през пролетта, когато полените се покачват, симптомите на депресия при биполярни индивиди могат да се влошат поради провъзпалителния цитокинов отговор, предизвикан от алергии.

Микроглиалното производство на възпалителни цитокини е особено важно при биполярно разстройство, тъй като те предлагат обяснителен механизъм за симптомите, които виждаме при биполярно разстройство. Възпалителните медиатори, като цитокини, оформят синаптичните предавания и дори премахват връзките между мозъчните клетки (обикновено нормален процес, наречен подрязване, който излиза извън контрол при хронично невровъзпаление). Тези промени в мозъка нарушават вниманието, изпълнителната функция (планиране, учене, контролиране на поведението и емоциите) и дефицитите на паметта. Хипокампусът, който е част от мозъка с важни функции при формирането на паметта, е особено силно засегнат от невровъзпаление. Неограниченото производство на възпалителни цитокини води до преждевременна смърт на мозъчни клетки.

Повишеното производство на възпалителни цитокини има силна роля за това защо виждаме прогресивно по-лоша дисфункция в популацията над равенството и в няколко области на измерване. Свръхактивирането на микроглиалните клетки води до повишено когнитивно увреждане, прогресивно влошено функциониране, медицински съпътстващи заболявания, които включват хронични заболявания и накрая, преждевременна смъртност при тези с биполярно разстройство.

Така че възпалението и намаляването на възпалението и да се надяваме, че коригирането на основната причина за възпалението за отделния пациент, се превръща в много важна цел за интервенция по пътя им към уелнес.

Как кето намалява възпалението

Не мисля, че съществува по-добра интервенция за възпаление от кетогенната диета. Знам, че това е възвишено твърдение, но имайте търпение. Кетогенните диети създават нещо, наречено кетони. Кетоните са сигнални тела, което означава, че могат да говорят с гените. Установено е, че кетонните тела буквално изключват гените, които са част от хроничните възпалителни пътища. Кетогенните диети са толкова ефективни при възпаление, че се използват за артрит и други състояния на хронична болка.

Но чакайте малко, може да кажете, че това не са състояния на мозъчно възпаление. Това са заболявания на периферно възпаление, така че не се броят. Докосване.

Но знаем, че кетогенните диети са толкова добри за невровъзпаление, че ги използваме при травматично мозъчно увреждане. След остра травматична мозъчна травма има огромна цитокинова буря в отговор на нараняването и тази реакция нанася по-често щети от първоначалното нападение. Кетогенните диети успокояват този отговор Ако кетогенната диета може да медиира невровъзпаление при мозъчно увреждане, не виждам защо не би била звездна опция за биполярно разстройство. Използваме го и за няколко невродегенеративни заболявания като Алцхаймер, Паркинсонова болест и ALS. Всички състояния с много значим невровъзпалителен компонент.

Така че защо да не използваме добре формулирана, противовъзпалителна кетогенна диета за лечение на основните възпалителни механизми, които виждаме при биполярно разстройство?

Биполярно разстройство и оксидативен стрес

Оксидативният стрес е това, което се случва, когато има твърде много реактивни кислородни видове (ROS). ROS се случва, независимо какво правим. Но телата ни знаят какво да правят по въпроса. Имаме дори ендогенни (произведени в нашето тяло) антиоксидантни системи, които ни помагат да се справим с тях и да смекчим щетите от живота, дишането и храненето. Но при хора с биполярно разстройство тези антиоксидантни системи не работят оптимално или не могат да се справят с настъпващите щети. И така, при хора с биполярно разстройство, маркерите на оксидативен стрес са постоянно по-високи от нормалните контроли в изследователската литература. Не само един маркер е особено висок; това е много от тях.

Оксидативният стрес и неспособността на тялото да потуши адекватно невровъзпалението са отговорни за стареенето на хипокампа, за което се предполага, че е в основата на неврокогнитивните дисфункции, наблюдавани при пациенти с BD. Оксидативният стрес причинява ускорено стареене на мозъка в BD и дори е отговорен за високи нива на митохондриални (клетъчни батерии) ДНК мутации, наблюдавани в проучвания след смъртта.

Но само даването на антиоксидантни лечения на хора с биполярно разстройство за намаляване на оксидативния стрес има смесени резултати и изследователите смятат, че това може да се дължи на факта, че нивата на оксидативен стрес се влияят от митохондриална дисфункция. Спомнете си какво научихме за мозъчния хипометаболизъм и енергийния дефицит и митохондриалната дисфункция, които виждаме при биполярно разстройство? Биполярното разстройство е метаболитно разстройство на мозъка и просто няма достатъчно енергия, която мозъкът да използва?

Същият проблем може да е отговорен за нивата на оксидативен стрес, наблюдавани от изследователите. Поне в част от тези с биполярно разстройство и оксидативен стрес.

Независимо дали това е основната причина или вторичен механизъм на патология при биполярно разстройство, ние знаем, че оксидативният стрес играе важна роля в създаването на симптомите, които виждаме при биполярно разстройство. И поради тази причина се нуждаем от интервенция, която директно намалява оксидативния стрес, за предпочитане чрез няколко механизма.

Как кето намалява оксидативния стрес

Любимата ми система е ендогенната антиоксидантна система е глутатион. Това е много мощна антиоксидантна система, която кетогенните диети всъщност повишават. Това повишаване на глутатиона ви помага да намалите оксидативния стрес и може да подобри функционирането и здравето на биполярния мозък. Подобреното хранене, което се получава при добре формулирана кетогенна диета, също подобрява производството на глутатион. Така че добавен бонус.

Установено е, че два вида кетони – β-хидроксибутират и ацетоацетат – намаляват нивата на ROS в изолирани неокортикални митохондрии (Maalouf et al., 2007)

Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се определят специфичните механизми на KD върху оксидативния стрес чрез влияния върху нивата на ROS и антиоксидантите. Вероятно противовъзпалителните ефекти на кетонните тела се постигат чрез засягане на множество биохимични пътища.

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021). Кетогенната диета като метаболитна терапия за биполярно разстройство: Клинични разработки.
DOI: 10.21203 / rs.3.rs-334453 / v2

Тъй като цитатът комуникира толкова добре, кетогенните диети засягат множество пътища, които модулират оксидативния стрес. Освен кетонните тела, подобреното здраве на невроните, което се получава при кетогенна диета, като повишен BDNF, балансирани невротрансмитери, които не причиняват увреждане на невроните (гледам ви, глутамат и допамин!), и по-здравословните функционални клетъчни мембрани, всички те изпълняват своето участва в намаляването на оксидативния стрес. Този подобрен мембранен потенциал и функция, заедно с подобрения прием на хранителни вещества от добре формулирана кетогенна диета, наистина подобряват производството на ензими и невротрансмитери, които играят роля в борбата с оксидативния стрес.

И вече знаете и разбирате, че кетогенните диети регулират производството на митохондриите, подобрявайки тяхното функциониране, но също така насърчават мозъчните клетки да произвеждат повече от тях. И си представете колко по-добре една мозъчна клетка може да управлява ROS с още толкова много малки клетъчни електроцентрали, които тананикат, произвеждайки енергия. Това може да е механизмът, чрез който оксидатният стрес има потенциал да бъде намален най-много в биполярния мозък.

Заключение

Сега, след като научихте мощните ефекти на кетогенната диета върху хипометаболизма на мозъка, баланса на невротрансмитерите, възпалението и оксидативния стрес, ще ви оставя с този цитат, обсъждащ настоящите хипотези около болестните процеси, които виждаме при биполярно разстройство.

Патофизиологична хипотеза на заболяването предполага, че дисфункциите във вътреклетъчните биохимични каскади, оксидативният стрес и митохондриалната дисфункция нарушават процесите, свързани с невронната пластичност, което води до увреждане на клетките и последваща загуба на мозъчна тъкан, която е идентифицирана при следсмъртно и невроизобразяване.

Young, AH, & Juruena, MF (2020). Невробиологията на биполярното разстройство. В Биполярно разстройство: от невронауката до лечение (стр. 1-20). Спрингер, Чам. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179

В този момент се чувствам уверен, че можете да установите тези връзки и да имате по-добро разбиране за това как кетогенната диета може да бъде мощно лечение за вашето биполярно разстройство или това на някой, когото обичате.


Бих се страхувал да напиша тази публикация в блога преди няколко години, въпреки че имаше много анекдотични доклади, излизащи от хора, съобщаващи за значително подобрени симптоми и функциониране. Толкова съм развълнуван да видя, че се правят толкова много изследвания.

Причината, поради която се чувствам по-уверен в писането на публикация в блог като тази, е, че има рецензирани казуси, показващи ремисия на биполярни симптоми, използвайки кетогенната диета и текущите RCT, разглеждащи кетогенната диета като лечение за биполярно разстройство. Има дори работа на изследователи, анализиращи в коментарите във форуми, където хората с биполярно разстройство обсъждат използването на кетогенната диета, за да се чувстват по-добре (вж. Кетоза и биполярно разстройство: контролирано аналитично проучване на онлайн доклади).

В статията в списанието има отлична таблица (Таблица 1). Кетогенната диета като метаболитна терапия за биполярно разстройство: Клинични разработки който ясно очертава механизмите, чрез които кетогенната диета може да помогне за лечение на биполярно разстройство. Тъй като току-що отделихте време да прочетете тази статия, ще разберете много по-добре какво съобщава тази таблица! Пресъздадох го тук:

BD механизмиBD СимптомиПотенциални KD ефекти
Митохондриална дисфункцияНамаляване на производството на енергияИндуцира митохондриална биогенеза
Na/K
Загуба на функция на АТФаза		Нарушено производство на АТФ чрез окислително фосфорилиранеосигурява алтернативен път за производство на енергия чрез кетоза
PDC дисфункцияНеустойчиви нива на АТФ поради производство само на гликолизаОсигурява алтернативен път за производство на енергия чрез кетоза
Оксидативен стресУвеличаване на ROS, което води до увреждане на невронитеНамалява нивата на ROS с кетонни тела; Повишава нивата на HDL холестерола за невропротекция
Моноаминергична активностПромени в поведението и емоциите поради небалансирани концентрации на невротрансмитериРегулира метаболитите на невротрансмитерите чрез кетонни тела и междинни продукти
ДопаминътУвеличаване на рецепторното активиране, предизвикващо симптоми на манияНамалява допаминовите метаболити
СеротонинътНамалени нива, предизвикващи депресивни симптомиНамалява серотониновите метаболити
NorepinephrineНамалени нива, предизвикващи депресивни симптомиНе са наблюдавани значителни промени в предишни проучвания
GABAНамалени нива, свързани със симптоми на депресия и манияПовишава нивата на GABA
глутаматУвеличаване на нивата, водещо до неустойчиви енергийни нужди и увреждане на невронитеНамалява нивата на глутамат
GSK-3 ензимна дисфункция/дефицитАпоптоза и увреждане на невронитеУвеличава антиоксидантите за осигуряване на неврозащита
(Таблица 1) в статията в списанието Кетогенната диета като метаболитна терапия за биполярно разстройство: Клинични разработки

Ако сте намерили тази публикация в блога полезна или интересна, може също да се насладите да научите как кетогенната диета може да играе роля в модифицирането на генната експресия.

Може ли кетогенната диета да медиира генетичното влияние на биполярното разстройство?

    Ако имате съпътстващи заболявания с други заболявания, може да ви е полезно да потърсите моя блог (лента за търсене в долната част на страницата на настолни компютри) и вижте дали кетогенната диета има благоприятен ефект и върху тези болестни процеси. Някои от по-популярните, които може да са от значение за биполярно разстройство, включват:

    Може ли кето да лекува депресията ми без лекарства?
    Кетогенната диета лекува алкохолизъм
    Как кетогенните диети помагат при тревожни разстройства?

    Като специалист по психично здраве, който помага на хората да преминат към кетогенна диета за психични и неврологични проблеми, мога да ви кажа, че много често виждам подобрения при тези, които могат да използват кетогенната диета последователно. И това е по-голямата част от моите пациенти. Това не е неустойчива терапия за биполярно разстройство или някое от другите разстройства, които лекувам с помощта на кетогенна диета, психотерапия и други хранителни или функционални психиатрични практики.

    Може да се насладите да прочетете моята малка извадка от казуси тук. За някои от моите клиенти е да опитат нещо различно от лекарства за лечение на тяхното биполярно разстройство. За повечето става дума за намаляване на продромалните симптоми, с които продължават да живеят, и много остават на едно или повече лекарства. Често в по-ниска доза.

    Може да се насладите и на тези други публикации за биполярно разстройство и използването на кетогенната диета тук:

    Може ли кетогенната диета да медиира генетичното влияние на биполярното разстройство?
    Имам ли нужда от помощ при кето, ако имам психично заболяване?
    Ресурси за психично здраве за кетогенната диета

    Може да ви бъде от полза, ако научите за моята онлайн програма, която използвам, за да науча хората как да преминат към кетогенна диета, нутригеномичен анализ и функционален здравен коучинг, за да имат възможно най-здравия мозък!

    Програма за възстановяване на мозъчна мъгла

    Харесва ли ви това, което четете в блога? Искате ли да научите за предстоящи уеб семинари, курсове и дори оферти за поддръжка и работа с мен за постигане на вашите цели за здраве? Регистрирайте се по-долу:

    Безплатно ръководство за хранене на мозъка

    Препратки

    Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, ML, Greco, G., & Furlan, R. (2020). Невровъзпаление при биполярна депресия. Граници в психиатрията, 11. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2020.00071

    Брейди, RO, McCarthy, JM, Prescot, AP, Jensen, JE, Cooper, AJ, Cohen, BM, Renshaw, PF, & Ongür, D. (2013). Аномалии на мозъчна гама-аминомаслена киселина (GABA) при биполярно разстройство. Биполярни разстройства, 15(4), 434-439. https://doi.org/10.1111/bdi.12074

    Кембъл, И. и Кембъл, Х. (2019). Хипотеза за разстройство на комплекса от пируват дехидрогеназа за биполярно разстройство. Медицински хипотези, 130109263. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.109263

    Кембъл, IH, и Кембъл, Х. (2019). Кетоза и биполярно разстройство: контролирано аналитично проучване на онлайн доклади. BJPsych Open, 5(4). https://doi.org/10.1192/bjo.2019.49

    Ching, CRK, Hibar, DP, Gurholt, TP, Nunes, A., Thomopoulos, SI, Abé, C., Agartz, I., Brouwer, RM, Cannon, DM, de Zwarte, SMC, Eyler, LT, Favre, P., Hajek, T., Haukvik, UK, Houenou, J., Landén, M., Lett, TA, McDonald, C., Nabulsi, L., … Group, EBDW (2022). Какво научаваме за биполярното разстройство от широкомащабно невроизобразяване: Констатации и бъдещи насоки от работната група за биполярно разстройство ENIGMA. Картиране на човешки мозък, 43(1), 56-82. https://doi.org/10.1002/hbm.25098

    Кристенсен, MG, Damsgaard, J., & Fink-Jensen, A. (2021). Използване на кетогенни диети при лечение на заболявания на централната нервна система: систематичен преглед. Северна журналистика на психиатрията, 75(1), 1-8. https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1795924

    Coello, K., Vinberg, M., Knop, FK, Pedersen, BK, McIntyre, RS, Kessing, LV, & Munkholm, K. (2019). Метаболитен профил при пациенти с новодиагностицирано биполярно разстройство и техните незасегнати роднини от първа степен. Международен вестник за биполярни разстройства, 7(1), 8. https://doi.org/10.1186/s40345-019-0142-3

    Dahlin, M., Elfving, A., Ungerstedt, U., & Amark, P. (2005). Кетогенната диета влияе върху нивата на възбуждащи и инхибиторни аминокиселини в CSF при деца с рефрактерна епилепсия. Изследване на епилепсия, 64(3), 115-125. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2005.03.008

    Dahlin, M., Månsson, J.-E., & Åmark, P. (2012). Нивата на допамин и серотонин в CSF, но не и на норепинефрин, метаболитите се влияят от кетогенната диета при деца с епилепсия. Изследване на епилепсия, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

    Далай, Сети (2021). Влияние на диета с ниско съдържание на въглехидрати, високо съдържание на мазнини и кетогенна диета върху затлъстяването, метаболитните аномалии и психиатричните симптоми при пациенти с шизофрения или биполярно заболяване: Открит пилотен опит (регистрационен номер за клинично изпитване NCT03935854). Clinictrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03935854

    Delvecchio, G., Mandolini, GM, Arighi, A., Prunas, C., Mauri, CM, Pietroboni, AM, Marotta, G., Cinnante, CM, Triulzi, FM, Galimberti, D., Scarpini, E., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2019). Структурни и метаболитни мозъчни промени между биполярно разстройство в напреднала възраст и фронтотемпорална деменция с поведенчески вариант: комбинирано изследване с MRI-PET. Австралийско и новозеландско списание по психиатрия, 53(5), 413-423. https://doi.org/10.1177/0004867418815976

    Delvecchio, G., Pigoni, A., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2018b). Глава 10 – Когнитивна и невронна основа на хипоманията: Перспективи за ранно откриване на биполярно разстройство. В JC Soares, C. Walss-Bass и P. Brambilla (ред.), Уязвимост от биполярно разстройство (стр. 195–227). Академична преса. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812347-8.00010-5

    Дф, Т. (2019). Диференциална диагноза на когнитивно увреждане при биполярно разстройство: Доклад за случай. Списание за доклади за клинични случаи, 09(01). https://doi.org/10.4172/2165-7920.10001203

    Диета и медицински храни при болестта на Паркинсон—ScienceDirect. (и). Извлечено на 4 февруари 2022 г. от https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453019300230

    Dilimulati, D., Zhang, F., Shao, S., Lv, T., Lu, Q., Cao, M., Jin, Y., Jia, F., & Zhang, X. (2022). Кетогенната диета модулира невровъзпалението чрез метаболити от Lactobacillus reuteri след повтаряща се лека травматична мозъчна травма при подрастващи мишки [Предварителен печат]. В Преглед. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1155536/v1

    Дорсален преден цингулатен кортекс — преглед | Теми на ScienceDirect. (и). Извлечено на 31 януари 2022 г. от https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dorsal-anterior-cingulate-cortex

    Дорсолатерална префронтална кора — преглед | Теми на ScienceDirect. (и). Извлечено на 31 януари 2022 г. от https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/dorsolateral-prefrontal-cortex

    Duman, RS, Sanacora, G., & Krystal, JH (2019). Променена свързаност при депресия: дефицит на GABA и глутаматни невротрансмитери и обръщане чрез нови лечения. Neuron, 102(1), 75-90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

    Fatemi, SH, Folsom, TD и Thuras, PD (2017). GABAA и GABAB рецепторна дисрегулация в горната предна кора на субекти с шизофрения и биполярно разстройство. Synapse, 71(7), e21973. https://doi.org/10.1002/syn.21973

    Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Valvassori, SS, Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2020). Ускорено биологично стареене на хипокампа при биполярно разстройство. Биполярни разстройства, 22(5), 498-507. https://doi.org/10.1111/bdi.12876

    Fries, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Wu, M.-J., Kazimi, IF, Valvassori, SS, Zunta-Soares, G., Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2017). Ускорено епигенетично стареене и брой копия на митохондриална ДНК при биполярно разстройство. Преходна психиатрия, 7(12), 1-10. https://doi.org/10.1038/s41398-017-0048-8

    Граници | DTI и миелинова пластичност при биполярно разстройство: интегриране на невроизобразяване и невропатологични находки | психиатрия. (и). Извлечено на 30 януари 2022 г. от https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2016.00021/full

    Хаарман, BCM (Benno), Riemersma-Van der Lek, RF, de Groot, JC, Ruhé, HG (Ерик), Klein, HC, Zandstra, TE, Burger, H., Schoevers, RA, de Vries, EFJ, Drexhage , HA, Nolen, WA, & Doorduin, J. (2014). Невровъзпаление при биполярно разстройство - [11C]-(R)-PK11195 позитронно-емисионна томография. Мозък, поведение и имунитет, 40, 219-225. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.03.016

    Hallböök, T., Ji, S., Maudsley, S., & Martin, B. (2012). Ефектите на кетогенната диета върху поведението и познанието. Изследване на епилепсия, 100(3), 304-309. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.04.017

    Hartman, AL, Gasior, M., Vining, EPG, & Rogawski, MA (2007). Неврофармакологията на кетогенната диета. Детска неврология, 36(5), 281. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.008

    Йенсън, Ню Джърси, Уодшоу, Х.З., Нилсон, М. и Рънгби, Дж. (2020). Ефекти на кетонните тела върху мозъчния метаболизъм и функция при невродегенеративни заболявания. Международно списание за молекулярни науки, 21(22). https://doi.org/10.3390/ijms21228767

    Хименес-Фернандес, S., Gurpegui, M., Garrote-Rojas, D., Gutiérrez-Rojas, L., Carretero, MD, & Correll, CU (2021). Параметри на оксидативния стрес и антиоксиданти при пациенти с биполярно разстройство: Резултати от мета-анализ, сравняващ пациенти, включително стратификация по полярност и еутимен статус, със здрави контроли. Биполярни разстройства, 23(2), 117-129. https://doi.org/10.1111/bdi.12980

    Джоунс, GH, Vecera, CM, Pinjari, OF, & Machado-Vieira, R. (2021). Възпалителни сигнални механизми при биполярно разстройство. Списание за биомедицинска наука, 28(1), 45. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00742-6

    Като, Т. (2005). Митохондриална дисфункция и биполярно разстройство. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Японско списание по психофармакология, 25, 61-72. https://doi.org/10.1007/7854_2010_52

    Като, Т. (2022). Митохондриална дисфункция при биполярно разстройство (стр. 141–156). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-821398-8.00014-X

    Кетогенна диета при биполярно заболяване. (2002). Биполярни разстройства, 4(1), 75-75. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2002.01212.x

    Кетър, ТА, Уанг, По. W., Becker, OV, Nowakowska, C., & Yang, Y.-S. (2003). Различните роли на антиконвулсантите при биполярни разстройства. Анали на клиничната психиатрия, 15(2), 95-108. https://doi.org/10.3109/10401230309085675

    Ковач, З., Д'Агостино, ДП, Даймънд, Д., Кинди, МС, Роджърс, К., и Ари, К. (2019). Терапевтичен потенциал на кетоза, предизвикана от екзогенна кетонна добавка при лечение на психиатрични разстройства: преглед на текущата литература. Граници в психиатрията, 10. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2019.00363

    Kuperberg, M., Greenebaum, S., & Nierenberg, A. (2020). Насочване към митохондриална дисфункция за биполярно разстройство. В Актуални теми в поведенческите невронауки (Том 48). https://doi.org/10.1007/7854_2020_152

    Lund, TM, Obel, LF, Risa, Ø., & Sonnewald, U. (2011). β-хидроксибутиратът е предпочитаният субстрат за синтеза на GABA и глутамат, докато глюкозата е незаменима по време на деполяризация в култивирани GABAergic неврони. Международен неврохимия, 59(2), 309-318. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2011.06.002

    Lund, TM, Risa, O., Sonnewald, U., Schousboe, A., & Waagepetersen, HS (2009). Наличието на невротрансмитер глутамат се намалява, когато бета-хидроксибутиратът замести глюкозата в култивирани неврони. Вестник на неврохимията, 110(1), 80-91. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06115.x

    Magalhães, PV, Kapczinski, F., Nierenberg, AA, Deckersbach, T., Weisinger, D., Dodd, S., & Berk, M. (2012). Тежестта на заболяването и медицинската коморбидност в Програмата за подобряване на систематичното лечение на биполярно разстройство. Acta Psychiatrica Scandinavica, 125(4), 303-308. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01794.x

    Manalai, P., Hamilton, RG, Langenberg, P., Kosisky, SE, Lapidus, M., Sleemi, A., Scrandis, D., Cabassa, JA, Rogers, CA, Regenold, WT, Dickerson, F., Vittone, BJ, Guzman, A., Balis, T., Tonelli, LH, & Postolache, TT (2012). Позитивността на полен-специфичния имуноглобулин Е е свързана с влошаване на резултатите от депресията при пациенти с биполярно разстройство по време на сезона на висок прашец. Биполярни разстройства, 14(1), 90-98. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.00983.x

    Маркс, У., Макгинес, А., Рокс, Т., Руусунен, А., Клеминсън, Дж., Уокър, А., Гомес-да-Коста, С., Лейн, М., Санчес, М., Паим Диас, А., Ценг, П.-Т., Лин, П.-Й., Берк, М., Кларк, Г., О'Нийл, А., Джака, Ф., Стъбс, Б., Карвальо, A., Quevedo, J., & Fernandes, B. (2021). Пътят на кинуренина при голямо депресивно разстройство, биполярно разстройство и шизофрения: Мета-анализ на 101 проучвания. Молекулярна психиатрия, 26. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

    Мацумото, Р., Ито, Х., Такахаши, Х., Андо, Т., Фуджимура, Ю., Накаяма, К., Окубо, Ю., Обата, Т., Фукуи, К., и Сухара, Т. (2010). Намален обем на сивото вещество на дорзалната цингулатна кора при пациенти с обсесивно-компулсивно разстройство: морфометрично проучване, базирано на воксел. Психиатрия и клинични неврологични науки, 64(5), 541-547. https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02125.x

    McDonald, TJW, & Cervenka, MC (2018). Кетогенни диети при неврологични заболявания при възрастни. Neurotherapeutics, 15(4), 1018-1031. https://doi.org/10.1007/s13311-018-0666-8

    Морис, А. а. М. (2005). Метаболизъм на церебралните кетонни тела. Списание за наследствени метаболитни заболявания, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

    Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP, Kiehl, KA, & Koenigs, M. (2014). Невронни корелати на злоупотребата с вещества: Намалена функционална свързаност между областите, които са в основата на възнаграждението и когнитивния контрол. Картиране на човешки мозък, 35(9), 4282. https://doi.org/10.1002/hbm.22474

    Мусат, ЕМ, Марлинг, Е., Лерой, М., Олие, Е., Манин, Е., Леберт, Ф., Габел, А., Бенаби, Д., Блан, Ф., Паке, К., & Когнат, Е. (2021). Характеристики на биполярни пациенти с когнитивно увреждане със съмнение за невродегенеративен произход: многоцентрова кохорта. Списание за персонализирана медицина, 11(11), 1183. https://doi.org/10.3390/jpm11111183

    Newman, JC, & Verdin, E. (2017). β-хидроксибутират: сигнален метаболит. Годишен преглед на храненето, 3751. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916

    O'Donnell, J., Zeppenfeld, D., McConnell, E., Pena, S., & Nedergaard, M. (2012). Норепинефрин: Невромодулатор, който засилва функцията на множество типове клетки за оптимизиране на работата на ЦНС. Неврохимични изследвания, 37(11), 2496. https://doi.org/10.1007/s11064-012-0818-x

    О'Нийл, Би Джей (2020). Ефект на диетите с ниско съдържание на въглехидрати върху кардиометаболитен риск, инсулинова резистентност и метаболитен синдром. Актуално мнение по ендокринология, диабет и затлъстяване, 27(5), 301-307. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000569

    Özerdem, A., & Ceylan, D. (2021). Глава 6 – Неврооксидативни и невронитрозативни механизми при биполярно разстройство: доказателства и последици. В J. Quevedo, AF Carvalho и E. Vieta (ред.), Невробиология на биполярно разстройство (стр. 71–83). Академична преса. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00006-5

    Pålsson, E., Jakobsson, J., Södersten, K., Fujita, Y., Sellgren, C., Ekman, C.-J., Ågren, H., Hashimoto, K., & Landén, M. (2015 г. ). Маркери за глутаматна сигнализация в цереброспинална течност и серум от пациенти с биполярно разстройство и здрави контроли. Европейска невропсихофармакология: вестник на Европейския колеж по невропсихофармакология, 25(1), 133-140. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.001

    (PDF) DTI и пластичност на миелина при биполярно разстройство: интегриране на невроизобразяване и невропатологични находки. (и). Извлечено на 30 януари 2022 г. от https://www.researchgate.net/publication/296469216_DTI_and_Myelin_Plasticity_in_Bipolar_Disorder_Integrating_Neuroimaging_and_Neuropathological_Findings?enrichId=rgreq-ca790ac8e880bc26b601ddea4eddf1f4-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI5NjQ2OTIxNjtBUzozNDIzODc0MTYxNTgyMTNAMTQ1ODY0MjkyOTU4OA%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf

    Pinto, JV, Saraf, G., Keramatian, K., Chakrabarty, T., & Yatham, LN (2021). Глава 30—Биомаркери за биполярно разстройство. В J. Quevedo, AF Carvalho и E. Vieta (ред.), Невробиология на биполярно разстройство (стр. 347–356). Академична преса. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00032-6

    Rajkowska, G., Halaris, A., & Selemon, LD (2001). Намаляването на невронната и глиалната плътност характеризира дорзолатералната префронтална кора при биполярно разстройство. Биологична психиатрия, 49(9), 741-752. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01080-0

    Рантала, MJ, Luoto, S., Borráz-León, JI, & Krams, I. (2021). Биполярно разстройство: еволюционен психоневроимунологичен подход. Отзиви за невронауката и биобиологията, 122, 28-37. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031

    Rolstad, S., Jakobsson, J., Sellgren, C., Isgren, A., Ekman, CJ, Bjerke, M., Blennow, K., Zetterberg, H., Pålsson, E., & Landén, M. ( 2015 г.). Невровъзпалителните биомаркери на CSF при биполярно разстройство са свързани с когнитивно увреждане. Европейска невропсихофармакология, 25(8), 1091-1098. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.023

    Roman Meller, M., Patel, S., Duarte, D., Kapczinski, F., & de Azevedo Cardoso, T. (2021). Биполярно разстройство и фронтотемпорална деменция: систематичен преглед. Acta Psychiatrica Scandinavica, 144(5), 433-447. https://doi.org/10.1111/acps.13362

    Ромео, B., Choucha, W., Fossati, P., & Rotge, J.-Y. (2018 г.). Мета-анализ на централните и периферните нива на γ-аминомаслена киселина при пациенти с униполярна и биполярна депресия. Вестник по психиатрия и неврология, 43(1), 58-66. https://doi.org/10.1503/jpn.160228

    Rowland, T., Perry, BI, Upthegrove, R., Barnes, N., Chatterjee, J., Gallacher, D., & Marwaha, S. (2018). Невротрофини, цитокини, медиатори на оксидативен стрес и състояние на настроението при биполярно разстройство: систематичен преглед и мета-анализи. Британския вестник по психиатрия, 213(3), 514-525. https://doi.org/10.1192/bjp.2018.144

    Сарага, М., Мисън, Н. и Катани, Е. (2020). Кетогенна диета при биполярно разстройство. Биполярни разстройства, 22. https://doi.org/10.1111/bdi.13013

    Sayana, P., Colpo, GD, Simões, LR, Giridharan, VV, Teixeira, AL, Quevedo, J., & Barichello, T. (2017). Систематичен преглед на доказателства за ролята на възпалителните биомаркери при пациенти с биполярно разстройство. Вестник на психиатричните изследвания, 92, 160-182. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.018

    Selemon, LD, & Rajkowska, G. (2003). Клетъчната патология в дорзолатералната префронтална кора разграничава шизофренията от биполярното разстройство. Съвременната молекулярна медицина, 3(5), 427-436. https://doi.org/10.2174/1566524033479663

    Shi, J., Badner, JA, Hattori, E., Potash, JB, Willour, VL, McMahon, FJ, Gershon, ES, & Liu, C. (2008). Невротрансмисия и биполярно разстройство: систематично семейно проучване на асоциацията. Американско списание по медицинска генетика. Част Б, Невропсихиатрична генетика: Официалната публикация на Международното дружество по психиатрична генетика, 147B(7), 1270. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30769

    Shiah, I.-S., & Yatham, LN (2000). Серотонин при мания и в механизма на действие на стабилизаторите на настроението: Преглед на клинични проучвания. Биполярни разстройства, 2(2), 77-92. https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2000.020201.x

    Stertz, L., Magalhães, PVS, & Kapczinski, F. (2013). Биполярното разстройство е възпалително състояние? Значението на микроглиалното активиране. Текущо мнение в психиатрията, 26(1), 19-26. https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4

    Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K., & Kato, T. (2022a). Специфичен за клетъчния тип ДНК анализ на метилиране на челните кори на мутантни Polg1 трансгенни мишки с невронално натрупване на изтрита митохондриална ДНК. Молекулен мозък, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

    Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K., & Kato, T. (2022b). Специфичен за клетъчния тип ДНК анализ на метилиране на челните кори на мутантни Polg1 трансгенни мишки с невронално натрупване на изтрита митохондриална ДНК. Молекулен мозък, 15(1), 9. https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

    Sun, Z., Bo, Q., Mao, Z., Li, F., He, F., Pao, C., Li, W., He, Y., Ma, X., & Wang, C. (2021). Намалената плазмена допамин-β-хидроксилазна активност е свързана с тежестта на биполярното разстройство: пилотно проучване. Граници в психиатрията, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2021.566091

    Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Storey, TW, & Schwartzkroin, PA (2001). Норепинефринът е необходим за антиконвулсивния ефект на кетогенната диета. Изследване на мозъка за развитие, 129(2), 211-214. https://doi.org/10.1016/S0165-3806(01)00213-9

    Ułamek-Kozioł, M., Czuczwar, SJ, Januszewski, S., & Pluta, R. (2019). Кетогенна диета и епилепсия. Хранителните вещества, 11(10). https://doi.org/10.3390/nu11102510

    Hellwig, S., Domschke, K., & Meyer, PT (2019). Актуализация на PET при невродегенеративни и невровъзпалителни заболявания, проявяващи се на поведенческо ниво: образна диагностика за диференциална диагноза. Текущо мнение по неврология, 32(4), 548-556. doi: 10.1097/WCO.0000000000000706

    Wan Nasru, WN, Ab Razak, A., Yaacob, NM, & Wan Azman, WN (2021). Промяна на нивата на плазмения аланин, глутамат и глицин: Потенциран маниен епизод на биполярно разстройство. Малайзийското списание по патология, 43(1), 25-32.

    Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S., Singh, S., & Prakash, S. (2017). Микробиома, пробиотици и невродегенеративни заболявания: Дешифриране на мозъчната ос на червата. Клетъчни и молекулярни науки за живота: CMLS, 74. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2550-9

    Young, AH, & Juruena, MF (2021). Невробиологията на биполярното разстройство. В AH Young & MF Juruena (ред.), Биполярно разстройство: от невронауката до лечение (стр. 1–20). Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/7854_2020_179

    Yu, B., Ozveren, R., & Sethi Dalai, S. (2021a). Използването на кетогенна диета с ниско съдържание на въглехидрати при биполярно разстройство: систематичен преглед [Предварителен печат]. В Преглед. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v1

    Yu, B., Ozveren, R., & Sethi Dalai S. (2021b). Кетогенната диета като метаболитна терапия за биполярно разстройство: Клинични разработки [Предварителен печат]. В Преглед. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v2

    Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Кетогенна диета, метаболизъм на мозъчния глутамат и контрол на припадъците. Простагландини, левкотриени и есенциални мастни киселини, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

    Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Кетогенна диета за човешки заболявания: Основните механизми и потенциал за клинични приложения. Предаване на сигнала и целенасочена терапия, 7(1), 1-21. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

    β-хидроксибутиратът, кетонно тяло, намалява цитотоксичния ефект на цисплатина чрез активиране на HDAC5 в човешки бъбречни кортикални епителни клетки - PubMed. (и). Извлечено на 29 януари 2022 г. от https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851335/