Кетогенната диета: ненадминат подход за борба с болестта на Алцхаймер
Приблизително време за четене: 30 минути
Бележка на автора: Като лицензиран консултант по психично здраве с 16 години опит в частната практика, прекарах последните шест години в прехвърляне на хора с психични заболявания и неврологични разстройства към кетогенна диета. Отне ми много време да напиша тази статия и не знам защо. Мисля, че като човек, който страда от когнитивно увреждане в моята лична здравна история, тази публикация се стори емоционална и трудна за обективен. Нямах болестта на Алцхаймер (слава богу), но имах когнитивното увреждане на някой с Етап 1 болест на Алцхаймер. Освен това, като консултант по психично здраве, аз седя с пациенти, които гледат как близките им се изплъзват от тях поради това заболяване. Изследването е много по-напред по тази тема, отколкото беше през септември 2021 г., когато започнах този блог. Толкова много, че се чувствам доста уверен в силното твърдение, което направих при създаването на заглавието „Кетогенната диета: ненадминат подход за борба с болестта на Алцхаймер“. И сега нещо дълбоко в червата ми ми казва, че е време. Пиша тази статия в блога с надеждата, че някой (като вас) ще я намери и ще научи за мощен начин за значително забавяне или спиране на прогресията на това заболяване за себе си или за някой, когото обича.
Въведение
Няма да навлизам в това какво представлява болестта на Алцхаймер или степента на нейното разпространение. Ако посещавате тази публикация, вероятно сте тук, за да научите за по-добри възможности за лечение, а времето е от съществено значение. Невродегенеративните процеси като деменцията са чувствителни към времето състояния. Колкото по-дълго чакате да лекувате основните причини, толкова повече щети се нанасят. Независимо от това, важно е първо да се справите със съществуващите лечения и техните недостатъци. Това знание ще ви позволи да ги сравните с потенциалните предимства на кетогенната диета за вас или вашите близки.
Настоящите възможности за лечение на Алцхаймер не са нищо повече от мрачни. Понастоящем одобрените лекарства – обикновено холинестеразни инхибитори и антагонисти на NMDA рецептори – имат за цел главно да управляват симптомите, вместо да се справят с механизмите на основното заболяване, движещи невродегенеративния процес.
Инхибитори на холинестеразата като донепезил (Aricept), ривастигмин (Exelon) и галантамин (Razadyne). Тези лекарства действат, като забавят разграждането на ацетилхолина, невротрансмитер, участващ в паметта и когнитивните способности, който често се изчерпва при пациенти с Алцхаймер. Честите нежелани реакции могат да включват гадене, повръщане и диария.
NMDA рецепторни антагонисти като мемантин (Namenda). Това лекарство действа, като регулира активността на глутамата, друг невротрансмитер, който играе роля в паметта и ученето. Свръхактивността на глутамата може да причини увреждане на клетките, което Memantine се опитва да помогне да предотврати. Потенциалните странични ефекти включват замаяност, главоболие и объркване.
Въпреки че тези лекарства могат да осигурят временно облекчение за някои симптоми като нарушения на паметта и объркване, те често не успяват да спрат или дори забавят прогресията на заболяването. Освен това, тези лекарства идват с множество потенциални странични ефекти, вариращи от гадене и диария до сериозни нарушения на сърдечния ритъм.
Но какво да кажем за обещанието за анти-амилоид бета (Aβ) лекарства? Те са обещани като лек и ако издържим още малко, това чудодейно лекарство ще поправи болестта на Алцхаймер. нали
Участниците с леко когнитивно увреждане, лекувани с анти-Aβ лекарства, се очаква да имат съществена регресия към мозъчните обеми, типични за деменция на Алцхаймер ~8 месеца по-рано, отколкото ако не са били лекувани.
Алвес, Ф., Калиновски, П. и Айтън, С. (2023). Ускорена загуба на обем на мозъка, причинена от анти-β-амилоидни лекарства: систематичен преглед и мета-анализ. Неврология, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Тези лекарства компрометират здравето на мозъка в дългосрочен план. Така че защо, за бога, бихме използвали това за болестта на Алцхаймер? И защо невролозите не предоставят адекватно информирано съгласие на пациентите относно ограниченията и опасностите от употребата на лекарства за лечение на симптомите на болестта на Алцхаймер? В стремежа си да облекчим временно симптомите, можем по невнимание да влошим цялостната траектория на заболяването.
В следващите раздели ще навлезем по-дълбоко в патологичните процеси в основата на болестта на Алцхаймер и ще проучим как кетогенната диета може да взаимодейства с тези механизми – и защо имате абсолютното право да знаете за нея като потенциално лечение за вас или някой, когото обичате .
Справяне с мозъчния хипометаболизъм при болестта на Алцхаймер: използване на кетогенната диета
Централно за патологията на Алцхаймер е феномен, известен като мозъчен хипометаболизъм. Нека обясня по-добре какво означава този термин.
Мозъчният хипометаболизъм се отнася до състояние на намалена метаболитна активност в мозъка, характеризиращо се с намалено усвояване и използване на глюкоза – основният източник на енергия за мозъчните клетки. Това катастрофално забавяне на метаболизма не е просто обикновена липса на енергия, въпреки че това би било достатъчно опустошително. Той предизвиква каскада от вредни ефекти, които увреждат невронната функция и нарушават комуникацията между мозъчните клетки.
Невроните са силно зависими от енергията; дори лек енергиен дефицит може значително да повлияе на способността им да функционират. Без способността да използват глюкозата за гориво, те стават по-малко ефективни при предаване на сигнали и способността им да формират нови връзки, които са от съществено значение за ученето и паметта, е компрометирана. С течение на времето продължителният хипометаболизъм може да доведе до загуба на неврони и последващо намаляване на обема на мозъка (свиване на мозъка), като и двете допринасят за когнитивен спад и появата на симптоми, свързани със състояния като болестта на Алцхаймер. Следователно мозъчният хипометаболизъм представлява ключов фактор в патогенезата на различни невродегенеративни разстройства.
Нека бъда много ясен, в случай че последното изречение не ви е допаднало.
Това не е въпрос на дебат или спор в научната общност. Проучванията за изображения на мозъка постоянно показват намалено усвояване на глюкоза в определени области на мозъка на Алцхаймер. Многобройни рецензирани проучвания свързват тази намалена метаболитна активност с когнитивния спад и загубата на паметта, които характеризират болестта на Алцхаймер.
Това не е хипотетична връзка или просто корелация, а твърдо установен аспект на патологията на болестта. Следователно мозъчният хипометаболизъм не е страничен ефект или резултат от болестта на Алцхаймер; това е основна част от самия болестен процес.
Изправени пред това неопровержимо доказателство, насочването към мозъчния хипометаболизъм се очертава като съществена, може би първостепенна стратегия в борбата с болестта на Алцхаймер. И все пак, въпреки основната си роля в прогресирането на болестта, мозъчният хипометаболизъм остава нерешен от настоящите лекарства или стандартните лечения за болестта на Алцхаймер.
Хипометаболична мозъчна структура при AD
Както бе споменато по-рано, при AD, това метаболитно увреждане е особено очевидно в специфични области на мозъка, критични за паметта и когнитивните функции. Два често замесени региона са теменният лоб и задната кора на зъбния кортекс.
Париеталният лоб, разположен близо до задната част на мозъка, е отговорен за различни задачи, включително пространствена навигация, внимание и езикова обработка. Неговото увреждане може да доведе до затруднения при изпълнението на тези задачи, изразяващи се в лесно изгубване, трудности за поддържане на вниманието или проблеми с четенето или разбирането на речта.
Задният цингуларен кортекс, намиращ се в средата на мозъка, играе жизненоважна роля при възстановяването на паметта и когнитивния контрол. Дисфункцията в тази област може да допринесе за затруднения при припомнянето на информация и вземането на решения, които са отличителни симптоми на AD.
С намаляването на способността на тези региони да използват ефективно глюкозата, намалява и способността им да изпълняват тези критични задачи, допринасяйки значително за когнитивния спад, наблюдаван при AD.
Но не искам да ви оставя впечатлението, че само няколко области на мозъка стават хипометаболитни при болестта на Алцхаймер.
При болестта на Алцхаймер мозъчният хипометаболизъм не е ограничен до една област, а по-скоро се проявява по прогресивен начин, засягайки различни региони с течение на времето. Въпреки че е вярно, че теменният лоб и задната част на зъбния кортекс са сред най-ранните и най-тежко засегнати, с напредването на болестта други области на мозъка също изпитват намалено усвояване и използване на глюкоза.
За отбелязване е, че фронталният лоб, седалището на нашите изпълнителни функции като вземане на решения, решаване на проблеми и емоционален контрол, в крайна сметка става хипометаболитен в по-късните стадии на заболяването. Този метаболитен спад във фронталния лоб може да доведе до промени в поведението, нарушена преценка и трудности при изпълнение на рутинни задачи.
Но проблемът с мозъчния хипометаболизъм не спира само дотук.
В AD мозъка, глюкозен хипометаболизъм
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Митохондриални механизми при болестта на Алцхаймер: търсене на терапевтици. Откриване на наркотици днес103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
се дължи главно на намален енергиен метаболизъм... което предполага, че митохондриалната дисфункция вероятно ще играе значителна роля в развитието на AD.
При болестта на Алцхаймер мозъчният хипометаболизъм коварно се разпространява отвъд първоначално засегнатите области, като постепенно обхваща почти целия мозъчен кортекс, най-външния слой на мозъка, натоварен с функции от по-висок порядък. От особено значение е темпоралният лоб, домът на хипокампуса - епицентърът на мозъчната памет. Тъй като метаболитната активност намалява в тези региони, симптомите, свързани с болестта на Алцхаймер, като загуба на памет, стават все по-очевидни. Разпространеността на това метаболитно нарушение подчертава критичното значение на борбата с този проблем челно.
Според публикация от базата данни на Националния център за биотехнологична информация (NCBI), изследователите са наблюдавали намаляване на използването на глюкоза в определени области на мозъка, което показва мозъчен хипометаболизъм. Това явление възниква най-малко 15 години (възможно 30) преди достатъчно тежка проява на симптомите, свързани с болестта на Алцхаймер. Въпреки че има потенциал за използване на изображения на мозъка и анализ на гръбначномозъчната течност за оценка на риска от болестта на Алцхаймер за десетилетие или повече преди типичната проява на симптоми, включително леко когнитивно увреждане, не очаквайте вашият лекар да предложи това ниво на тестване в скоро време . Понастоящем лечебното заведение не приема ранните ви когнитивни симптоми достатъчно сериозно, за да ги предложи.
За щастие имаме кетогенна диета - буквално метаболитна мозъчна терапия.
Индуцирането на състояние на кетоза измества енергийния източник на тялото от глюкоза към мастни киселини, които се разграждат на кетонови тела, като бета-хидроксибутират и ацетоацетат.
Способността на кетоновите тела да стабилизират митохондриалния енергиен метаболизъм го прави подходящ интервенционен агент.
Sridharan, B., & Lee, MJ (2022). Кетогенна диета: Обещаващ невропротективен състав за управление на болестта на Алцхаймер и нейните патологични механизми. Съвременната молекулярна медицина, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Два от тези кетони, бета-хидроксибутират и ацетоацетат, са абсурдно ефективни при заобикаляне на дисфункционалния глюкозен метаболизъм в мозъка. Те могат бързо и ефективно да бъдат поети от мозъчните клетки за гориво, като по този начин възстановяват енергийните доставки на мозъка.
Както β-HB, така и ацетоацетатът заобикалят гликолизата, за да намалят ацетил-CoA, който след това може да бъде канализиран в цикъла на Кребс и по този начин може да увеличи наличността на енергия в мозъка. При AD, усвояването на кетони от мозъка не е нарушено, което прави KB жизнеспособен алтернативен източник на енергия.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … & Qin, H. (2022). Кетогенна диета за човешки заболявания: основните механизми и потенциал за клинични приложения. Предаване на сигнала и целенасочена терапия, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Цялото това усещане теоретично ли е? Няма проблем. Насърчавам ви да гледате това видео на мозък, който буквално се зарежда с енергия след вливане на само едно от тези кетонни тела в изследователско проучване.
Но са ви казали, че мозъкът се нуждае от глюкоза! Какво ще се случи с мен или любимия ми човек, ако намалим въглехидратите толкова ниско? Вашият мозък произвежда цялата глюкоза, от която тялото ви се нуждае глюконеогенезата, което го осигурява в точното количество и график. Всъщност яденето на твърде много въглехидрати може да е помогнало за създаването на проблема с хипометаболизма на мозъка като начало.
Когато вие или ваш близък ограничите приема на въглехидрати за достатъчно дълъг период, тялото ще използва както хранителните мазнини, които ядете, така и мазнините, които изгаря от тялото, за да произвежда кетони. Ако някой е недохранен или има по-ниско тегло, това просто означава, че увеличаваме приема на мазнини в храната, за да поддържаме енергията и да минимизираме потенциала за загуба на тегло.
β-хидроксибутират (βOHB), кетонно тяло, се окислява като гориво за мозъка.
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-хидроксибутират в мозъка: една молекула, множество механизми. Неврохимични изследвания, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Тъй като говорим за мозъчен метаболизъм и мозъчна енергия, искам да знаете, че кетогенните диети не само спасяват мозъчната енергия, като осигуряват алтернативен източник на гориво. Те също са молекулярни сигнални тела.
И тъй като това се отнася за енергията, трябва да знаете, че те включват генни пътища, които позволяват създаването на повече митохондрии (електроцентрали на клетките) и също така позволяват на съществуващите електроцентрали (митохондриите) да работят по-ефективно и да функционират по-добре. Както можете да си представите, това има много благоприятни и лечебни ефекти за мозъка на Алцхаймер, който се бори с производството на енергия.
Последователно, кетонните тела запазват митохондриите и тяхната роля в клетъчната енергийна хомеостаза
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., … & Rizzo, R. (2022). Еволюцията на кетозата: потенциално въздействие върху клиничните състояния. Хранителните вещества, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
И за Бога, няма ли само този ефект от кетогенните диети да коригират хипометаболизма на мозъка да бъде такъв божи дар? Няма ли само този ефект да бъде по-добро лечение сам по себе си от всички лекарства, които в момента използваме като стандарт на грижа? да Абсолютно би било така. И бих оставил тази статия така и ще ви изпратя по пътя към вашето изцеление (или това на вашите близки). Но всъщност има допълнителни ефекти, които осигурява кетогенната диета, които са толкова полезни за забавяне или спиране на прогресията на болестта на Алцхаймер. Искам да ги знаеш всичките.
Продължавай да четеш.
Оксидативен стрес при болестта на Алцхаймер: Използване на кетогенна сила
Като се има предвид, че увреждането на митохондриалната функция е двигател на оксидативния стрес (OS), не трябва да е изненада, че оксидативният стрес е част от това, което задвижва болестния процес при болестта на Алцхаймер (AD).
Наистина, значителни доказателства сочат, че OS възниква преди появата на симптомите при AD и че оксидативното увреждане се открива не само в уязвимите области на мозъка, но и в периферните области.
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Свързване на оксидативен стрес и протеинопатия при болестта на Алцхаймер. Антиоксидантите, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
За тези, които са нови за този термин, оксидативният стрес описва дисбаланса, който възниква в телата ни между вредните молекули, наречени реактивни кислородни видове (ROS), и нашата способност да се защитаваме срещу тях. Не можете да сте живи и да не произвеждате ROS, тъй като те са нормална част от метаболизма, но в мозъка на Алцхаймер оксидативният стрес излиза извън класациите и неспособността на мозъка да се бори с него води до прогресия на заболяването, причинявайки увреждане на нашите неврони, протеини и ДНК. Това увреждане е това, което наричаме оксидативен стрес. Но как изглежда оксидативният стрес, когато се случва в мозъка? Изглежда като липидна пероксидация и неправилно нагъване на протеини.
Двигатели на оксидативния стрес при болестта на Алцхаймер
Липидната пероксидация е един от най-често срещаните резултати от оксидативния стрес. Той е супер разрушителен за невроните, защото техните плазмени мембрани съдържат големи количества полиненаситени мастни киселини. Полиненаситените мастни киселини са податливи на окисляване. Този процес променя свойствата на клетъчната мембрана, засягайки нейната течливост, пропускливост и функцията на свързаните с мембраната протеини. Това поддържа важни невронни функции и способността на невроните да комуникират един с друг.
Окислението на протеина води до промяна на структурата и функцията на протеина. Това може да наруши ензимната активност и рецепторната функция, инхибирайки нормалните биохимични и метаболитни процеси на невроните.
И какво виждаме в мозъка на Алцхаймер, който се бори с огромни количества оксидативен стрес?
Оксидативният стрес може да влоши производството и натрупването на амилоид-бета. Този пептид може сам да предизвика оксидативен стрес, създавайки порочен кръг от щети. Освен това, окислително увредените протеини и липиди са склонни да образуват агрегати, които могат да влошат образуването на амилоид-бета плаки.
Ролята на оксидативния стрес също е очевидна в хиперфосфорилирането на тау, друга характеристика на Алцхаймер. При условия на оксидативен стрес има повишено активиране на няколко кинази (ензими, които добавят фосфатни групи към други протеини), което може да доведе до тау хиперфосфорилиране. Хиперфосфорилираният тау е по-склонен към агрегация, което води до образуването на неврофибриларни възли, друг отличителен белег на AD.
Освен това оксидативният стрес може да доведе до смърт на неврони при AD чрез процес, наречен апоптоза или програмирана клетъчна смърт. Хроничното излагане на оксидативен стрес може да задейства този път, водещ до загуба на неврони и влошаване на когнитивните симптоми.
Протеинопатията и прекомерното производство на реактивни кислородни видове (ROS), които са основните характеристики, наблюдавани в мозъка на болестта на Алцхаймер (AD), допринасят за невронална токсичност.
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Свързване на оксидативен стрес и протеинопатия при болестта на Алцхаймер. Антиоксидантите, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Позволете ми да го кажа отново, по друг начин, в случай че това не ви е допаднало.
Оксидативният стрес не играе просто ролята на страничен наблюдател в болестта на Алцхаймер. Това не е просто асоциативна връзка, открита в научната литература. Оксидативният стрес в мозъка на Алцхаймер е мощна и коварна сила, която активно управлява развитието и прогресията на болестта. Неговото неконтролирано управление предизвиква и ускорява упадъка на мозъка, безмилостно изостряйки дегенерацията, която е отличителна черта на болестта на Алцхаймер.
Неконтролираният оксидативен стрес задвижва неврохимични събития, водещи до образуването на характерните отличителни белези на Алцхаймер: амилоид-бета плаки и тау възли.
Защо оксидативният стрес не се контролира в мозъка на Алцхаймер? Тъй като лекарствата, които разработваме за болестта, не стигат достатъчно назад в причинно-следствената верига, за да ни дадат нещо, на което да се надяваме. Те не коригират мозъчната енергия. Те не се занимават с каскадата от оксидативен стрес, който идва в много случаи на болестта на Алцхаймер от криза на мозъчната енергия.
За щастие имаме на разположение кетогенната диета, за да помогнем в борбата с оксидативния стрес в мозъка на болестта на Алцхаймер.
Но какви са механизмите, чрез които кетогенната диета постига това?
Кетогенните диети намаляват оксидативния стрес
Първо, увеличаването на мозъчната енергия и подобряването на броя и функцията на митохондриите, което е част от кетогенната диета, е огромна полза за борба с оксидативния стрес. Невроните се нуждаят от енергия, за да извършват основното функциониране и домакинството на клетките! Колко добър си в вършенето на задълженията или работата си, когато нямаш енергия? Не толкова добре? Нещата се натрупват, а нещата едва се изпълняват или не се правят добре? Точно. Вашият мозък се нуждае от спасяването на енергията, която се получава при кетогенна диета, за да поддържа оксидативния стрес под контрол и да управлява баланса между оксидативния стрес и ROS в мозъка.
Установено е, че β-хидроксибутират (BHB), първично кетонно тяло, произведено по време на кетоза, притежава антиоксидантни свойства. Намаляването на ROS се постига чрез повишаване на ефективността на веригата за транспортиране на електрони в митохондриите, намаляване на изтичането на електрони и впоследствие образуването на ROS. Чрез намаляване на общото производство на ROS, BHB може индиректно да намали тежестта на оксидативния стрес.
Но кетогенната диета има и други мощни начини, по които помага за намаляване на оксидативния стрес. Доказано е, че кетогенните диети могат да увеличат мощния ендогенен (произведен в нашето тяло) антиоксидант, известен като глутатион (GSH).
Заедно резултатите показват, че KD регулира нагоре биосинтезата на GSH, подобрява антиоксидантния статус на митохондриите и предпазва mtDNA от увреждане, предизвикано от оксидант.
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP, & Patel, M. (2008). Кетогенната диета повишава митохондриалните нива на глутатион. Вестник по неврохимия, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Увеличаването на производството на глутатион, което виждаме при кетогенна диета, е вероятно, защото кетозата насърчава производството на NADPH, коензим, който играе жизненоважна роля в регенерирането на глутатион. Когато клетките имат адекватно снабдяване с NADPH, те могат по-ефективно да преобразуват окисления глутатион (GSSG) обратно в неговата редуцирана, активна форма (GSH), като по този начин поддържат здрава антиоксидантна защита.
… повишено производство на антиоксиданти (напр. GSH) и детоксикация ензими, които могат да бъдат критични за медииране на защитните ефекти на KD.
Milder, J., & Patel, M. (2012). Модулиране на оксидативния стрес и митохондриалната функция чрез кетогенната диета. Изследване на епилепсия, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Подпомагайки производството и регенерацията на глутатион, BHB помага за поддържането на резерв от активен, редуциран глутатион, готов да неутрализира ROS и намалява оксидативния стрес, като проявява свои собствени независими антиоксидантни свойства. Тази симбиотична връзка между BHB и глутатиона служи за подсилване на антиоксидантната защита, особено важна в мозъка, където оксидативният стрес може да има опустошителни ефекти.
Защо не използваме кетогенната диета като защита от първа линия срещу разрушителните ефекти на оксидативния стрес? Защо това не би било мощно лечение по избор, особено в контекста на опустошително недостатъчните ефекти върху прогресията на болестта на Алцхаймер, които се предлагат като настоящ стандарт на грижа?
Натрупаните предклинични и клинични проучвания показват, че KD е от полза за AD. Потенциалните основни механизми включват подобрена митохондриална функция, оптимизиране на състава на чревната микробиота и намалено невровъзпаление и оксидативен стрес.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Кетогенната диета като обещаваща нелекарствена интервенция за болестта на Алцхаймер: Механизми и клинични последици. Вестник на болестта на Алцхаймер, (Предпринт), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Няма ли спасяването на мозъчната енергия чрез алтернативен източник на гориво, повишена митохондриална биогенеза и подобрени антиоксидантни свойства за намаляване на оксидативния стрес да е достатъчно, за да номинира тази метаболитна терапия за мозъка като лечение на годината за деменции? Би било. Но вярвате или не, има още плейотропни ефекти на кетогенната диета, за които ще искате да знаете.
Невротрансмитерният дисбаланс при болестта на Алцхаймер: Кето ефектът
Медикаментите, които се намесват единствено в невротрансмитерния баланс и функционално ниво, честно казано, пропускат гората вместо дърветата. Те се фокусират върху крайния продукт на дълъг, каскаден процес, без да се занимават с дисфункцията нагоре по веригата в митохондриите, метаболизма и регулацията на оксидативния стрес, които подхранват патологичната прогресия към болестта на Алцхаймер. Но може да сте любопитни как кетогенната диета може да помогне с проблемите с невротрансмитерите, които виждаме да се развиват при болестта на Алцхаймер, така че нека продължим да учим!
Така че нека се върнем към прегледа на безполезността на лекарствата, фокусирани върху невротрансмитерни проблеми, наблюдавани при болестта на Алцхаймер, но също така да продължим напред в нашето разбиране за това как кетогенната диета е превъзходен вариант за справяне с тях, след като се появят.
Внимавайте с вашия глутамат
Спомнете си от вашето четене по-рано в тази публикация, че NMDA рецепторните антагонисти като мемантин (Namenda) са лекарства, предписани в опит да регулират активността на глутамата. Случайно кетогенната диета има мощни ефекти без странични ефекти.
Наблюдавано е, че ацетонът и β-хидроксибутиратът (βHB) действат като глутаматни инхибитори в NMDA рецептора, подчертавайки специално активността, проявявана от βHB
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Модулация на кетонното тяло на йонни канали, свързани с лиганд. Neuropharmacology, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Защо да не използваме кетогенна диета за тази цел и да избегнем страничните ефекти като замаяност, главоболие и объркване, които са част от тези лекарства?
KD може да осигури терапевтични ползи при пациенти с неврологични проблеми чрез ефективно контролиране на баланса между про- и антиоксидантните процеси и про-възбуждащите и инхибиторни невротрансмитери
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Терапевтичната роля на кетогенната диета при неврологични разстройства. Хранителните вещества, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Кетогенните диети модулират GABA
Не всичко обаче е в намаляването на токсичните нива на глутамат. Трябва да има баланс между възбуждащия невротрансмитер глутамат и инхибиторния невротрансмитер гама-аминомаслена киселина (GABA). Един от основните ефекти на кетогенната диета върху мозъчната химия включва (GABA), основният инхибиторен невротрансмитер в мозъка. Изследванията показват, че кетонните тела могат да увеличат производството на GABA в мозъка. Това е от значение за болестта на Алцхаймер, тъй като GABAergic сигнализирането често е нарушено при пациенти с Алцхаймер и подобряването на GABAergic тонуса може да помогне за възстановяване на баланса на невронните мрежи, нарушени от болестта.
Това води до увеличаване на производството на АТФ и промени в синтеза на β-аминомаслена киселина (GABA: най-мощният инхибиторен невротрансмитер) и глутамат (основният възбуждащ невротрансмитер).
Мураками, М. и Тонини, П. (2022). Молекулярни механизми, лежащи в основата на биоактивните свойства на кетогенната диета. Хранителните вещества, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Също така не забравяйте, че във въведението обсъдихме употребата на клас лекарства, известни като холинестеразни инхибитори. Целта на тези лекарства е да забавят разграждането на ацетилхолина, невротрансмитер, който често се изчерпва при пациенти с Алцхаймер.
Но какво ще кажете за ацетилхолина?
Ацетилхолинът е невротрансмитер, който играе ключова роля в паметта и ученето и е значително намален при болестта на Алцхаймер. Въпреки че кетогенната диета не повишава директно нивата на ацетилхолин, тя поддържа здравето на мозъка по начин, който помага да се запази функцията на ацетилхолин. Чрез намаляване на оксидативния стрес и поддържане на митохондриалната функция, кетогенната диета предпазва холинергичните неврони (неврони, които използват ацетилхолин за предаване на сигнали) от увреждане.
Знаейки, че оксидативният стрес и увредените митохондрии могат да нарушат освобождаването на ацетилхолин и рецепторите, какво ще кажете просто да подобрим експоненциално митохондриалната функция и да намалим оксидативния стрес чрез мощните механизми, присъщи на кетогенната диета? Подозирам, че можем да видим подобрени нива на ацетилхолин при пациенти с Алцхаймер без обичайните странични ефекти като гадене, повръщане и диария.
Облекчаване на невровъзпалението при болестта на Алцхаймер: Терапевтичното въздействие на кетозата
Невровъзпалението се случва, когато имунната ви система се опитва да защити мозъка ви от инфекция, нараняване или необичайно натрупване на протеини. Когато имунният отговор се задейства в мозъка, микроглиите и астроцитите активно атакуват заплахата. И докато атакуват заплахата, те излъчват и освобождават куп възпалителни цитокини. И точно както при престрелка, някои куршуми ще летят наоколо по непрецизен начин и ще настъпят някои съпътстващи щети.
Ако вашите нива на оксидативен стрес се управляват добре, мозъкът може да се възстанови и възстанови от този процес; ако не, не става. И по този начин невровъзпалението подпомага задвижването на невродегенеративните процеси.
Когато невровъзпалението стане хронично и безмилостно, то буквално ще промени начина, по който тези микроглии се държат (морфология) и ще ги накара да бъдат доста „щастливи“ и агресивни в поведението си при справяне с нападения. Когато е в това свръхактивно състояние, микроглията ще започне да яде и унищожава неврони, които са били само болни и са могли да бъдат спасени!
Можете да си представите как лошо функционираща имунна система, нарушена кръвно-мозъчна бариера (BBB), неспособна да защити мозъка, или високи нива на оксидативен стрес, дължащи се на глюкозен хипометаболизъм (лоша мозъчна енергия) или недостатъчност на микроелементите, могат да доведат до непрекъсната каскада от невровъзпаления . И не е изненадващо, че може да допринесе за развитието и прогресирането на невродегенеративни заболявания, включително болестта на Алцхаймер.
Невровъзпалението е една от основните характеристики на болестта на Алцхаймер.
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023). Невровъзпаление при болестта на Алцхаймер: текущ напредък в молекулярното сигнализиране и терапията. възпаление, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Ако все още се чувствате малко объркани относно разликите между невровъзпалението и оксидативния стрес и как са свързани, може да намерите тази статия по-долу за полезна.
Преди да преминем към механизмите, чрез които кетогенната диета намалява невровъзпалението, нека прегледаме нашето разбиране досега.
Кетоните подхранват мозъците и спасяват мозъчната енергия. Ако мозъкът изпитва глад за енергия, той става стресиран и възбуден. Оксидативният стрес преминава през покрива и микроелементите се изчерпват, опитвайки се да държат нещата под контрол. Невротрансмитерите стават дисбалансирани (и невротоксични в техния дисбаланс; помните ли глутамата?) и техните невротрансмитерни рецептори прекъсват и нарушават комуникационните пътища, необходими за поддържане и функциониране. Невровъзпалението възниква и се генерира чрез непрекъсната обратна връзка и достига хронично състояние в мозъка.
Научихме също, че кетонните тела могат да увеличат антиоксидантния капацитет на мозъка пряко и индиректно. И ако е така, спряха ли се ползите от кетогенната диета? Ако това беше „всичко“, кетогенната диета можеше да предложи невродегенеративен мозъчен процес като болестта на Алцхаймер, нямаше ли да е достатъчно? Нямаше ли да бъдем толкова облекчени, че има нещо, което да помогне на всички тези болестни механизми да се подобрят?
Бихме! И ние сме! Но това не са единствените начини, по които кетогенната диета помага в борбата с невровъзпалението. Тази публикация в блога може да спре до тук. Но наистина искам да разберете множеството плейотропни ефекти, които кетогенната диета има върху здравето на мозъка, така че най-накрая да мога да разбера на всички, че нямаме лекарства, които правят дори частица от това!
Укротяване на микроглията: Невидимата неврологична полза от кетогенната диета
Както беше обсъдено по-рано, микроглиалните клетки играят критична роля в невровъзпалението.
Невровъзпалението е свързано с активиране на микроглия и повишено освобождаване на възпалителни фактори като фактор на туморна некроза (TNF), интерлевкини (IL-1β, IL-6) и свободни радикали, което може да доведе до прогресивна дисфункция или клетъчна смърт в мозъка.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Терапевтичната роля на кетогенната диета при неврологични разстройства. Хранителни вещества, 14 (9), 1952 г. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Кето: главният регулатор на възпалителните пътища
Има много различни механизми, чрез които кетогенната диета се бори с възпалението и нейните ефекти като молекулярно сигнализиращо тяло върху различни възпалителни пътища са наистина един от най-впечатляващите от всички!
Ефекти на кетогенната диета върху NLRP3 инфламазома
Първо, BHB (едно от тези кетонни тела, направени на кетогенна диета) инхибира нещо, наречено NLRP3 инфламазома. Това е протеинов комплекс, който играе решаваща роля във вродения имунен отговор и възпалението. Когато се активира от микроглия и други видове клетки, той задейства освобождаването на провъзпалителни цитокини като IL-1β и IL-18, които допринасят за възпалителни процеси в тялото.
Кетогенните диети играят роля в инхибирането на този процес. Чрез инхибиране на инфламазомата NLRP3, BHB помага за намаляване на освобождаването на провъзпалителни цитокини и потиска възпалителния отговор.
Беше заключено, че KD инхибира възпалителния отговор на ОА чрез NLRP3 инфламазома, като по този начин защитава ставния хрущял. Инфламазомата е протеинов комплекс, открит в цитоплазмата, и участва в регулирането на възпалителния отговор.
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Кетогенната диета облекчава възпалението чрез инхибиране на NLRP3 инфламазомата при остеоартрит. Изследване и терапия на артрит, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB може да инхибира NLRP3 инфламазомата чрез множество механизми. Той инхибира сглобяването на инфламазомния комплекс NLRP3, предотвратявайки неговото активиране. Той инхибира производството на провъзпалителни цитокини като IL-1β чрез намаляване на активирането на инфламазомата. И може да модулира активността на транскрипционния фактор NF-κB, който регулира експресията на гени, участващи във възпалението.
Нека прочетем последното изречение отново. Той регулира експресията на гени, участващи във възпалението. Покажете ми фармацевтично лекарство за Алцхаймер, което успешно прави това.
Кетогенни ключове за HCA2
Друга роля, която играе бета-хидроксибутират (BHB), кетон, произведен при кетогенна диета, е взаимодействието му с рецептор, наречен Hydroxycarboxylic Acid Receptor 2 (HCA2) или G-протеин свързан рецептор 109A (GPR109A). Това кетонно тяло свързва и активира HCA2 и изпраща сигнал в клетката за намаляване на възпалението.
Сега нека поговорим за простагландините. Простагландините са химикали в телата ни, които играят роля при възпаление. Те действат като пратеници, които пренасят сигнали до клетките, като им казват да се възпалят. BHB намалява производството на тези простагландини. Когато BHB активира HCA2, той изпраща сигнал до клетките да спрат да изпращат тези възпалителни текстови съобщения. С други думи, BHB действа като бутон за „заглушаване“ на клетките, като им пречи да издават твърде много съобщения, които насърчават възпалението.
Чрез намаляване на производството на простагландини и потискане на възпалителния отговор, BHB помага да се контролира възпалението в тялото. Това е един от начините, по който кетогенната диета, с нейното повишено производство на BHB, може да има противовъзпалителни ефекти.
Кетогенна диета: Трансформатор на чревно-мозъчната ос за борба с възпалението
Смята се, че микробиомът на червата оказва влияние върху прогресията на болестта на Алцхаймер. Смята се, че това става чрез микробиомно производство на метаболити, ефекти върху невротрансмитерите, модулиране на имунната система и възпаление и потенциални ефекти върху целостта на кръвно-мозъчната бариера (BBB).
Ролята на чревната микробиота и GMBA [чревна микробиота-мозъчна ос] при AD е от изключително значение. Съставът на чревните бактерии засяга драматично всяко свързано с възрастта неврологично разстройство, като AD и разстройства на настроението.
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Паскал, А. (2022). Потенциалната роля на чревната микробиота при болестта на Алцхаймер: от диагностика до лечение. Хранителните вещества, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Кетогенната диета води до значителни промени в микробиома на червата. Той насърчава растежа на полезни бактерии, като същевременно намалява изобилието от потенциално вредни микроби. Вижда се, че тази промяна в микробния състав оказва дълбоко влияние върху мозъчната функция и възпалението през оста черво-мозък.
Защо? Тъй като микробиомът на червата произвежда различни метаболити и сигнални молекули, които могат да взаимодействат с нервната система. Тези молекули могат директно да повлияят на мозъчната функция и да модулират възпалителните процеси. Способността на кетогенната диета да намалява възпалението може да бъде медиирана, поне отчасти, от нейното въздействие върху чревната микробиота. Това е само още един механизъм, чрез който кетогенната диета помага в борбата с невровъзпалението и модулира само още един основен болестен процес, наблюдаван при деменцията на Алцхаймер.
Защо не използваме интервенция, която насърчава по-здравословно възпалително състояние в мозъка при някой, страдащ от невродегенеративен процес като болестта на Алцхаймер?
Съставът на микробиотата може да повлияе на развитието, а също и на инхибирането на прогресията на заболяването и може да представлява друга потенциална терапевтична стратегия за неврологични разстройства.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Терапевтичната роля на кетогенната диета при неврологични разстройства. Хранителните вещества, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Ако искате да разберете ефектите на кетогенната диета върху някои от другите фактори, свързани с микробиома, обсъден в този раздел, моля, вижте тези допълнителни статии по-долу, преди да преминете към заключението.
В заключение: Болестта на Алцхаймер и незаменимата роля на кетогенната диета
Така че кетогенната диета ще коригира ли всички основни патологични механизми, които са част от когнитивния спад на вашите близки (или вашия)? Евентуално. Но вероятно не. Ако оксидативният стрес се задвижва допълнително от натоварване с тежки метали, излагане на токсичност от плесени, скрити инфекции или различни други фактори, вероятно ще искате или ще имате нужда от допълнителна помощ. Прогресирането на заболяването може да бъде предизвикано от недостатъчни или недостатъчни нива на важни микроелементи, от които митохондриите се нуждаят, за да процъфтяват.
Има различни движещи фактори за болестта на Алцхаймер и различни фенотипове. Целта на тази статия не е да спори или дебатира дали кетогенната диета ще коригира всички основни патологични механизми, които са част от прогресията на заболяването на някого.
Смисълът и целта на тази статия е да ви посочи, че кетогенната диета е най-изчерпателната и невропротективна възможност за лечение, която имаме. За да ви съобщим ефективно, че ако нещо има шанс да спре или забави прогресията на болестта на Алцхаймер чрез множество допълващи се механизми, това е, честно казано, кетогенната диета.
И накрая, тази статия е написана, за да се надяваме, че разбие погрешното схващане, че леченията, предписани от вашия невролог, представляват единствените пътища за справяне с това, което е неточно представено като ужасна и необратима прогноза. Не съм сигурен, че това е случаят, когато тези основни фактори, описани в тази публикация, получават достъп до мощна интервенция като кетогенната диета. Най-малкото, в много случаи смятам, че е възможно забавяне на прогресията.
Не стойте безучастни, чакайки здравните специалисти да наваксат темпото на научните открития, докато мозъкът ви или любим човек продължават да се невродегенерират до точка, от която няма връщане.
Можете да работите с диетолог или диетолог, обучен по кетогенна терапия, за да им помогнете (или на себе си). Ако имате ранно леко когнитивно увреждане (MCI) или по-късен стадий на Алцхаймер и имате подкрепата на болногледач, може да намерите подкрепа и полза в моята онлайн програма.
Независимо къде решите да отидете за помощ, не чакайте.
Тук съм, за да ви кажа, че никой няма да спаси вас или любимия ви човек от челюстите на деменцията. Прилагането на кетогенна диета е изпълнимо и има толкова много подкрепа.
Изпращам ти любов по пътя ти.
Ако търсите информация за екзогенни кетони, може да намерите следните статии за полезни.
Препратки
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-хидроксибутират в мозъка: една молекула, множество механизми. Неврохимични изследвания, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK, & Maes, M. (2022). Катаболитът на триптофан или кинурениновият път при болестта на Алцхаймер: систематичен преглед и мета-анализ. Вестник на болестта на Алцхаймер, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopulos, D., & Bruneau, M. (2022). Последствията от физиологичната кетоза върху когнитивния мозък: Наративен преглед. Хранителните вещества, 143, чл.3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Алвес, Ф., Калиновски, П. и Айтън, С. (2023). Ускорена загуба на обем на мозъка, причинена от анти-β-амилоидни лекарства: систематичен преглед и мета-анализ. Неврология, 100(20), e2114 – e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Симптоми на Алцхаймер: Промени в мозъка. (и). Извлечено на 21 май 2023 г. от https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ, & Solas, M. (2022). Мозъчни метаболитни промени при болестта на Алцхаймер. Международно списание за молекулярни науки, 237, чл.7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL, & Bohnen, NI (2023). Кетогенни интервенции при леко когнитивно увреждане, болест на Алцхаймер и болест на Паркинсон: систематичен преглед и критична оценка. Граници в неврологията, 141123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL, & Henderson, ST (2008). Хипометаболизмът като терапевтична цел при болестта на Алцхаймер. BMC Neuroscience, 9(Допълнение 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N., & Cunnane, SC (2018). Напречно сравнение на мозъчната глюкоза и метаболизма на кетони при когнитивно здрави възрастни хора, леко когнитивно увреждане и ранна болест на Алцхаймер. Експериментална геронтология, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Cullingford, TE (2004). Кетогенната диета; мастни киселини, активирани от мастни киселини рецептори и неврологични разстройства. Простагландини, левкотриени и есенциални мастни киселини, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011). МЕТАБОЛИЗЪМ НА МОЗЪЧНОТО ГОРИВО, СТАРЕЕНЕ И БОЛЕСТТА НА АЛЦХАЙМЕР. Хранене (Burbank, окръг Лос Анджелис, Калифорния), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Еволюцията на кетозата: потенциално въздействие върху клиничните състояния. Хранителните вещества, 1417, чл.17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, LB, Patel, M., & Rho, JM (2014). Кетогенни диети, митохондрии и неврологични заболявания. Journal of Lipid Research, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Рамиро-Кортес, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S., & Massieu , Л. (2023). Ефект на кетонното тяло, D-β-хидроксибутират, върху медиираната от Sirtuin2 регулация на контрола на качеството на митохондриите и пътя на автофагия-лизозома. Клетките, 123, чл.3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E., & Bogdanos, DP (2020). Към кето или не към кето? Систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания за оценка на ефектите от кетогенната терапия върху болестта на Алцхаймер. Напредък в храненето, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P., & Patel, M. (2008). Кетогенната диета повишава нивата на митохондриалния глутатион. Вестник на неврохимията, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ефекти на кетогенната диета върху невровъзпалението при невродегенеративни заболявания. Стареене и болести, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Калани, К., Чатурведи, П., Чатурведи, П., Кумар Верма, В., Лал, Н., Авасти, С. К. и Калани, А. (2023). Митохондриални механизми при болестта на Алцхаймер: Търсене на терапевтици. Откриване на наркотици днес, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000). D-β-хидроксибутират защитава невроните в модели на болестта на Алцхаймер и Паркинсон. Производството на Националната академия на науките, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Кетогенната диета подобрява когнитивното увреждане и невровъзпалението при миши модел на болестта на Алцхаймер—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—Wiley Online Library. (и). Извлечено на 24 май 2023 г. от https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Koh, S., Dupuis, N., & Auvin, S. (2020). Кетогенна диета и невровъзпаление. Изследване на епилепсия, 167106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Кетогенната диета облекчава възпалението чрез инхибиране на NLRP3 инфламазомата при остеоартрит. Изследване и терапия на артрит, 24113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Кумар, А., Шарма, М., Су, Й., Сингх, С., Хсу, Ф.-К., Нет, Б. Дж., Регистър, Т. К., Бленноу, К., Зетерберг, Х., Крафт, С. , & Deep, G. (2022). Малки извънклетъчни везикули в плазмата разкриват молекулярни ефекти на модифицираната средиземноморска кетогенна диета при участници с леко когнитивно увреждане. Мозъчни комуникации, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F., & Paquet, C. (2021). Кетогенна диетична терапия при болестта на Алцхаймер: актуализиран преглед. Актуално мнение в областта на клиничното хранене и метаболитните грижи, Публикувайте преди печат. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Макдоналд, Р., Барнс, К., Хейстингс, С. и Мортибойс, Х. (2018). Митохондриални аномалии при болестта на Паркинсон и болестта на Алцхаймер: Могат ли митохондриите да бъдат насочени терапевтично? Сделки на биохимичното общество, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Менцелу, М.; Даканалис, А.; Васиос, GK; Gialeli, М.; Пападопулу, SK; Giaginis, C. Връзката на кетогенната диета с невродегенеративните и психиатрични заболявания: преглед на обхвата от основни изследвания към клинична практика. Хранителните вещества 2023, 152270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Milder, J., & Patel, M. (2012). Модулиране на оксидативния стрес и митохондриалната функция чрез кетогенната диета. Изследване на епилепсия, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Митохондриална дисфункция при човешки патологии | DIGITAL.CSIC. (и). Извлечено на 24 май 2023 г. от https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Мураками, М. и Тонини, П. (2022). Молекулярни механизми, лежащи в основата на биоактивните свойства на кетогенната диета. Хранителните вещества, 144, чл.4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Наполитано, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici , C., & Cusmai, R. (2020). Кетогенната диета повишава нивата на глутатион in vivo при пациенти с епилепсия. Метаболитите, 1012, чл.12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Модулация на кетонното тяло на йонни канали, свързани с лиганд. Neuropharmacology, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). Терапевтичната роля на кетогенната диета при неврологични разстройства. Хранителните вещества, 149, чл.9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). Терапевтичната роля на кетогенната диета при неврологични разстройства. Хранителните вещества, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulin, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G., & Liu, C.-C. (2022). ApoE при болестта на Алцхаймер: Патофизиология и терапевтични стратегии. Молекулярна невродегенерация, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Rho, J. & Stafstrom, C. (2012). Кетогенната диета като парадигма за лечение на различни неврологични разстройства. Граници във фармакологията, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Рибарич, С. (2023). Откриване на ранен когнитивен спад при болестта на Алцхаймер с мозъчна синаптична структурна и функционална оценка. Биомедицини, 112, чл.2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Шайн, М. и Крейсл, WC (2017). Невровъзпаление при невродегенеративни разстройства - преглед. Текущи доклади по неврология и невронаука, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Свързване на оксидативния стрес и протеинопатия при болестта на Алцхаймер. Антиоксидантите, 108, чл.8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Шимшек, Х. и Учар, А. (2022). Лек ли е кетогенната диетична терапия за болестта на Алцхаймер или леки когнитивни увреждания?: Наративен преглед на рандомизирани контролирани проучвания. Напредък в геронтологията, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Симункова, M., Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M., & Valko, M. (2019). Управление на оксидативния стрес и други патологии при болестта на Алцхаймер. Архив по токсикология, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B., & Lee, M.-J. (2022). Кетогенна диета: обещаваща невропротективна композиция за управление на болестта на Алцхаймер и нейните патологични механизми. Съвременната молекулярна медицина, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA, & Wilkins, HM (2023). Амилоиден прекурсорен протеин и митохондрии. Текущо становище в областта на невробиологията, 78102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023). Невровъзпаление при болестта на Алцхаймер: Текущ напредък в молекулярното сигнализиране и терапията. възпаление, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Паскал, А. (2022). Потенциалната роля на чревната микробиота при болестта на Алцхаймер: от диагностика до лечение. Хранителните вещества, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Начин на живот и стратегии за превенция на съдова деменция—ProQuest. (и). Извлечено на 27 януари 2022 г. от https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W., & Guo, F.-Q. (2022). Потенциалните фармакологични механизми на β-хидроксибутират за подобряване на когнитивните функции. Актуално становище по фармакология, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Уорън, CE, Сайто, ER и Бикман, BT (nd). Кетогенната диета подобрява митохондриалната ефективност на хипокампа. 2.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Кетогенната диета като обещаваща нелекарствена интервенция за болестта на Алцхаймер: Механизми и клинични последици. Вестник на болестта на Алцхаймер, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Graff, J., Gibson, GE, Калариа, Р., Лухсингер, JA, Фелдман, HH, Swerdlow, RH, Джонсън, LA, Албенси, BC, Злокович, BV, Танзи, R., … Bowman, GL (2023). Хранителен метаболизъм и церебрална биоенергетика при болестта на Алцхаймер и свързаните с нея деменции. Алцхаймер и деменция, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman , EM, Schweizer, FE, & Shi, J. (2016). Кетоните блокират навлизането на амилоид и подобряват когнитивните способности в модел на Алцхаймер. Невробиология на стареенето, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Юнес, Л., Алберт, М., Могекар, А., Солдан, А., Петигрю, К., & Милър, Мичиган (2019). Идентифициране на точки на промяна в биомаркерите по време на предклиничната фаза на болестта на Алцхаймер. Граници в стареещата невронаука, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Кетогенна диета, метаболизъм на мозъчния глутамат и контрол на припадъците. Простагландини, левкотриени и есенциални мастни киселини, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Кетогенна диета за човешки заболявания: Основните механизми и потенциал за клинични приложения. Предаване на сигнала и целенасочена терапия, 71, чл.1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w