Проучване на ролята на BHB в психичното здраве: епигенетична модулация като метаболитно психиатрично лечение
Приблизително време за четене: 16 минути
Така че, когато говорим за кетогенни диети, произвеждащи кетони, и тези кетони са молекулярни сигнални тела, имам предвид това. BHB е най-добре проученото кетонно тяло в литературата към момента. Това не означава, че другите кетонни тела нямат молекулярни сигнални ефекти или влияния. Това просто означава, че изследванията по време на тази статия са фокусирани върху тези ефекти, наблюдавани при BHB.
BHB се е разглеждал само като метаболитен страничен продукт, но набира скорост от няколко години като признание за ролята му в сложния процес на епигенетична модулация, роля, която има дълбоки последици за невропсихиатричните разстройства.
Епигенетика: Финият архитект на генната експресия
Преди да навляза в някои специфики на BHB, мисля, че е наистина полезно да разберем концепцията за епигенетиката. За да обясня това, бих искал да използвам общата аналогия на библиотека и библиотекар. Представете си ДНК като огромна библиотека с огромна колекция от книги, пълни с вашата генетична информация. Епигенетиката е подобна на библиотекар, който решава кои книги да бъдат извадени от рафтовете, за да бъдат прочетени и кои да останат прибрани. Библиотекарят е супер мощен в този сценарий, не бихте ли се съгласили? Библиотекарят не променя самите книги – последователността на ДНК остава непроменена – но библиотекарят влияе кои части от генетичния код се изразяват или „четат“ и кои не. В тази библиотека книгите (ДНК) са толкова ценни, че не могат да бъдат премахнати. Въпреки това, когато една книга е избрана за четене, отделен процес (транскрипция) създава фотокопия (messenger RNA; mRNA) на необходимите страници. Тези фотокопия напускат библиотеката, носейки информацията, необходима на клетката да произвежда протеини.
ДНК последователността в гените остава същата независимо от епигенетичните влияния. Мисля, че понятията генетика и епигенетика могат да бъдат объркващи за хората, които не са запознати с тези понятия. Ако се объркате от тях, не сте сами. Нека да разгледаме някои примери, които ни помагат да разберем.
Консумирането на храни, богати на витамин B12, като месо, млечни продукти и яйца, може да повлияе на епигенетичните маркери. Докато витамин B12 не променя ДНК последователността на гените, свързани със здравето на нервите и кръвните клетки, той играе ключова роля в поддържането на здрави ДНК модели, които са от решаващо значение за правилното изразяване на тези гени.
Излагането на замърсители и химикали, като тежки метали, може да доведе до епигенетични промени. Тези токсини не променят действителната ДНК последователност на гените, но могат да променят експресията на ДНК модели. Това засяга начина, по който се експресират определени гени, като потенциално засяга здравето, без да променя самия генетичен код.
Психологическият стрес и травматичните преживявания могат да доведат до епигенетични модификации. Тези преживявания не променят ДНК последователността в гените, свързани с реакцията на стрес и психичното здраве. Те обаче могат да променят начина, по който тези гени се експресират чрез различни механизми. Тази променена генна експресия може да повлияе на стресовата реакция на тялото и дори да повлияе на клетъчния метаболизъм и митохондриалната функция, тъй като реакциите на стрес са тясно свързани с използването на енергия и клетъчното здраве. По този начин, докато генетичният код остава непроменен, начинът, по който тялото реагира на стрес на молекулярно ниво, може да бъде значително променен.
Упражнението влияе върху експресията на гена PPARGC1A, който е важен за енергийния метаболизъм. Въпреки че упражнението не променя действителната ДНК на гена PPARGC1A, то повишава неговата активност. Това води до увеличаване на митохондриалното производство в мускулните клетки и по-добра енергийна ефективност, всичко чрез епигенетични модификации, без да се променя ДНК последователността на гена.
Регулирането на генната експресия (известно още като епигенетика) се постига чрез различни механизми. В тази статия ще научим за хистоновите модификации, метилирането на ДНК и микроРНК (miRNA), известни също като некодиращи РНК. В крайна сметка ще разберете малко по-добре как ефектите на BHB влияят върху тези процеси, които са от решаващо значение за генната експресия по начин, който влияе върху здравето на мозъка.
Разбиране на β-хидроксибутират: Повече от просто гориво
За тези, които са нови в блога и кетогенните диети, нека бързо да ви запознаем! β-хидроксибутиратът е кетонно тяло, произвеждано предимно в черния дроб по време на състояния на намален прием на въглехидрати, като гладуване или придържане към кетогенна диета. В тези състояния тялото преминава от използване на глюкоза като основен източник на гориво към изгаряне на мазнини, което води до производството на BHB и други кетони. Можете да правите BHB, като следвате кетогенна диета, или можете да приемате BHB като добавка или комбинация от двете.
Но трябва да знаете, че ролята на BHB се простира далеч отвъд обикновения алтернативен източник на енергия. Той действа като сигнална молекула, влияеща върху редица биологични процеси. Сред най-интригуващите му роли е способността му да модулира и влияе на генната експресия чрез различни епигенетични пътища, свързани с настроението и когнитивната функция.
Ролята на β-хидроксибутират (BHB) в психичното здраве: епигенетично влияние и взаимодействие с GPCR
Така че, за да разберем многостранната роля на β-хидроксибутират (BHB) в психичното здраве, ще трябва да проучим неговото епигенетично въздействие и по-специално взаимодействието му с G протеин-свързани рецептори (GPCR). GPCRs са голямо семейство рецептори на клетъчната повърхност, които играят ключова роля в предаването на сигнали отвън на клетката към вътрешността. Те се свързват със специфични лиганди (като хормони, NTs и метаболитни странични продукти като BHB) и това активира G протеини.
G протеините, съкращение от протеини, свързващи гуанин нуклеотид, са семейство протеини, които действат като молекулни превключватели вътре в клетките. Те са разположени от вътрешната страна на клетъчната мембрана и се активират от GPCR.
След като G протеините се активират вътре в клетката, те създават множество стъпки от сигнални каскади, включващи важни междинни молекули като вторични посредници (напр. cAMP, калциеви йони) и кинази (ензими, които добавят фосфатни групи към други протеини). Някои от сигналните пътища, инициирани от GPCR, индиректно взаимодействат с епигенетичната машина на клетката.
Например, каскадата, която те инициират, може да доведе до активиране на кинази, които фосфорилират транскрипционни фактори или други протеини, участващи в генната регулация. С по-прости думи, когато G протеините се активират, те започват верижна реакция, като в крайна сметка активират определени ензими (напр. кинази). След това тези кинази модифицират ключови протеини (като транскрипционни фактори), които контролират кои гени са активни в клетката. Ето как сигнал отвън на клетката (като хормон) може да доведе до промени в това, което клетката прави, включително промени в това кои гени са активни.
И така, всичко това е много интересно, но какво знаем за ролята на BHB във взаимодействието с GPCR? GPR109A и GPR41 са специфични видове G протеин-свързани рецептори (GPCRs), в които BHB специфични ефекти са идентифицирани в изследователската литература.
BHB активира GPR109A в адипоцитите, намалява липолизата, а също и в имунните и ендотелните клетки. Това активиране може да предизвика противовъзпалителни ефекти, потенциално намалявайки риска от атеросклероза. Как това може да се превърне в пряко въздействие върху здравето на мозъка и следователно да осигури лечебни ефекти за психични заболявания и неврологични разстройства? Е, противовъзпалителните ефекти, като тези, осигурени чрез взаимодействието на BHB и активирането на GPR109A в имунните и ендотелните клетки, са от решаващо значение за мозъка! Хроничното възпаление е известен фактор при различни неврологични разстройства, така че намаляването на възпалението може да защити мозъка от невровъзпаление. Подобрената ендотелна функция подобрява притока на кръв към мозъка и осигурява по-добра доставка на кислород и хранителни вещества - жизненоважни механизми за функциониращ мозък и следователно стабилизиране на настроението и когнитивната функция.
Въпреки това, ефектите на BHB са инхибиторни или „антагонистични“ в експресията на GPR41. Как може BHB да пречи на изразяването да бъде от полза? Това изглежда нелогично, нали? И така, нека започнем нашето изследване на това в контекста на диабета.
При диабет неограничената експресия на GPR41 е свързана с намаляване на секрецията на инсулин. Смята се, че това намаление допринася за предизвикателството на бета-клетките на панкреаса да реагират адекватно на повишени нива на глюкоза, ключова характеристика на диабет тип 2. Активирането на GPR41 в бета-клетките на панкреаса всъщност може да играе роля в инхибирането на правилната стимулирана от глюкоза секреция на инсулин при диабетни състояния.
Въпреки това, както вече беше посочено, се вижда, че BHB антагонизира експресията на GPR41. Защо това има значение? Тъй като антагонизирането (противодействие или забавяне) на експресията на GPR41 може да има благоприятни метаболитни ефекти.
Работейки срещу GPR41, BHB потенциално увеличава секрецията на инсулин, като по този начин подобрява контрола на кръвната захар. Този механизъм предполага ценна роля на BHB в управлението на диабета, особено в повишаването на глюкозния толеранс и инсулиновата чувствителност. Но какво да кажем за психичните заболявания и неврологичните проблеми, белязани от метаболитна дисфункция в мозъка? Бих казал, че тези ефекти са важни за здравето на мозъка.
Стабилната кръвна глюкоза е от решаващо значение за мозъчната функция, а подобрената регулация на глюкозата поддържа когнитивното здраве, намалява риска от невродегенеративни заболявания, спомага за стабилизиране на настроението и предлага цялостна невропротекция. Доказано е, че антагонизмът на BHB към GPR41 влияе върху консумацията на енергия и симпатиковата нервна активност. Взаимодействие, което също влияе върху хомеостазата на глюкозата чрез регулиране на секрецията на инсулин.
Антагонизмът на GPR41 от BHB също влияе върху активността на симпатиковия нерв. Регулирането на активността на симпатиковия нерв е важно, защото е част от реакцията на тялото към стреса. Чрез модулиране на този отговор, BHB може да упражнява влияние върху управлението на свързаните със стреса ефекти върху мозъка, за които знаем, че могат да нарушат мозъчния метаболизъм. Ролята на това взаимодействие в глюкозната хомеостаза и секрецията на инсулин е от решаващо значение за здравето на мозъка, а дисбалансите могат да доведат до проблеми с настроението и когнитивни функции и повишен риск от невродегенеративни заболявания.
BHB играе важна роля при възпалителни, неврологични и метаболитни заболявания като ендогенен GPCRs лиганд.
He, Y., Cheng, X., Zhou, T., Li, D., Peng, J., Xu, Y., & Huang, W. (2023). β-хидроксибутират като епигенетичен модификатор: Основни механизми и последици. Heliyon. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098
Не е трудно да се види как ефектите на BHBs върху GPCRs имат значителни последици за метаболитното здраве и следователно пряко въздействие върху здравето на мозъка.
И това са само косвените ефекти на BHB върху епигенетичната експресия чрез GPCR. Нека ви запознаем по-бързо с включените преки механизми, за да разберете по-добре защо това е толкова мощна терапия.
Метилиране 101: Поставяне на сцената за ролята на BHB в регулирането на гените
BHB има мощен ефект върху метилирането. Преди да можем да говорим за тях, трябва да поговорим за момент какво е метилирането, защото това е основен биологичен процес, който играе важна роля в генната регулация и епигенетиката.
Не усложнявайте твърде много тази дума. В началото изглежда смущаващо, но в основата си метилирането е просто добавяне на малки химични групи, наречени метилови групи, към специфични части от нашата ДНК или към протеините (хистони), около които е обвита ДНК. Те действат като „маркери“, които могат или да активират, или да заглушат гените. Когато метиловите групи се добавят към определени региони, те могат да „изключат“ ген, предотвратявайки използването му за създаване на протеини. Когато тези малки метилови групи не присъстват, те „включват“ ген, като му позволяват активно да се транскрибира в протеини. Метилните маркери изключват гените и тези гени не произвеждат протеини. Гените, които нямат метилов етикет, се включват и произвеждат протеини.
В аналогията с библиотеката и библиотекаря метилирането на ДНК може да се оприличи на библиотекаря, който поставя специфични маркери или тагове върху определени книги. Тези маркери не променят съдържанието на книгите (последователността на ДНК), но показват дали книгата трябва да бъде лесно достъпна или не. В тази аналогия, когато книга е маркирана от библиотекаря (метилиране), това е сигнал, че тази книга не трябва да се отваря или чете в момента. Това е подобно на това как метилирането в ДНК може да потисне експресията на определени гени. Сякаш библиотекарят казва: „Тази книга не е необходима в момента; нека го оставим на рафта и извън обръщение. Обратно, липсата на такъв етикет означава, че книгата е достъпна за четене, подобно на това как липсата на метилиране може да позволи експресирането на ген.
Повишените нива на β-хидроксибутират (BHB) могат да инхибират активността на ензими като ДНК метилтрансферази (DNMT). DNMT са отговорни за добавянето на метилови групи към ДНК, ключов процес в генната регулация, известен като метилиране. Чрез инхибиране на тези ензими, BHB може да намали метилирането на ДНК, което може да доведе до промени в експресията на определени гени.
Нека дадем пример, за да улесним обучението ви!
BHB инхибира ензимите, които насърчават метилирането. Това инхибиране от BHB позволява на гена PGC-1a (PPARG коактиватор 1a) да се регулира нагоре. Това е наистина, наистина добро. PGC-1a е от решаващо значение за митохондриалната функция и биогенезата. Повишаването на този ген играе жизненоважна роля за поддържане на дихателната функция на митохондриите и скоростите на окисляване на мастни киселини.
Ако искате да знаете кои гени се влияят от ефектите на BHB върху метилирането, тогава наистина ще се насладите на тази статия, която написах точно за това!
Широко известно е, че кетоновите тела не само служат като спомагателно гориво, заместващо глюкозата, но също така индуцират антиоксидантни, противовъзпалителни и кардиопротективни функции чрез свързване с няколко целеви протеина, включително хистон деацетилаза (HDAC) или G протеин-свързани рецептори (GPCR)
He, Y., Cheng, X., Zhou, T., Li, D., Peng, J., Xu, Y., & Huang, W. (2023). β-хидроксибутират като епигенетичен модификатор: Основни механизми и последици. Heliyon. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098
Това сътрудничество между метилирането на ДНК и промените в хистоните е ключово за изключването на определени гени. Такива оркестрирани взаимодействия илюстрират сложността на епигенетичната регулация, при която множество процеси работят заедно, за да настроят фино експресията на гените, като в крайна сметка влияят върху клетъчната функция.
Проучване на връзката между инхибирането на BHB и HDAC
След това ще говорим за нещо, наречено хистонови деацетилази (HDAC). Фамилията HDAC се състои от няколко ензима, всеки обозначен с различен номер, като HDAC1, HDAC2, HDAC3 и т.н., включително HDAC5. Това са ензими, които обикновено премахват ацетиловите групи от хистоните, което води до плътно опакована ДНК и намалена генна активност.
Доказано е, че BHB инхибира HDAC5 и това е свързано с невропротективни резултати, тъй като помага за блокиране на пътища, водещи до клетъчна смърт. Това повдигна въпроси относно ролята на кетоните, като BHB, при лечението на разстройства, включващи генетични вариации на HDAC5, като биполярно разстройство. Може ли модулирането на HDAC5 от кетони да бъде ключов механизъм, чрез който кетогенната диета упражнява своите терапевтични ефекти при биполярно разстройство?
Нека се върнем към нашата аналогия с библиотеката и библиотекаря. Представете си, че библиотекарят (епигенетика) използва HDACs (ензим), за да опакова книгите (гените) по-плътно по рафтовете (хистони). Това плътно опаковане на рафтовете затруднява изваждането на отделни книги (всички сме имали лавица като тази, нали?). Трудността при изваждането на книгата от рафта намалява вероятността тя да бъде прочетена (генна експресия). По-малко HDACs означава повече място на рафтовете с книги и по-лесно извличане на книги (гени). Схванах го? Добре! Да продължаваме!
А за тези, които нямат познания по биология, може да се чудите дали метилирането е свързано по някакъв начин с хистонови деацетилази (HDACs). Те не са. Те са ясно различни механизми. Те обаче често се обсъждат заедно в едни и същи статии, тъй като тези механизми имат съвместен характер. Области от ДНК, които претърпяват силно метилиране, могат да привлекат протеини, които разпознават тези метилирани области. След това тези протеини могат да наемат HDACs на сайта, което ще научите, че може да има мощни ефекти.
Просто така се случва, че BHB играе мощна роля в модулирането на генната експресия чрез инхибиране на хистонови деацетилази (HDACs). Инхибирането на HDAC от BHB предотвратява това деацетилиране, което води до по-спокойно състояние на ДНК.
Знам, че думата „отпуснат“ е странна в този контекст. Но не си измислям. Терминът „отпуснат“ в контекста на модификациите на ДНК и хистони е подходящ и често използван в молекулярната биология. Когато ДНК е „отпусната“, това се отнася до състояние, при което ДНК е по-малко навита около хистони. Тази релаксация е от решаващо значение за генната експресия, тъй като позволява на транскрипционните фактори и други регулаторни протеини по-лесен достъп до специфични ДНК региони.
Това отпускане позволява на определени гени, като FOXO3a, например, да станат по-активни. FOXO3a участва в различни клетъчни процеси, включително реакция на стрес и апоптоза (програмирана клетъчна смърт). Инхибирането на HDACs от BHB може да подобри транскрипцията на FOXO3a, допринасяйки за устойчивостта на клетъчния стрес и механизмите за оцеляване. Този ефект е особено важен в контекста на неврозащитата, която е много необходим терапевтичен ефект при тези, страдащи от психични заболявания.
Не искам да мислите, че ефектите на BHBs върху HDACs са от значение само за един ген. Друг уместен и важен пример за това как инхибирането на HDACs от присъствието на BHB като епигенетична модификация е очевидно, когато погледнем невротрофичния фактор, получен от мозъка (BDNF)
Нашите резултати показват, че кетонното тяло BHBA може да насърчи експресията на BDNF при концентрация в рамките на физиологична област (0.02–2 mM) при нормално енергийно снабдяване.
Hu, E., Du, H., Zhu, X., Wang, L., Shang, S., Wu, X., … & Lu, X. (2018). Бета-хидроксибутиратът насърчава експресията на BDNF в невроните на хипокампа при адекватно снабдяване с глюкоза. Neuroscience, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036
Установено е също, че инхибирането на BHB на HDAC води до увеличаване на експресията на BDNF. BDNF е критичен ген за растежа на невроните, оцеляването и синаптичната пластичност. Чрез инхибиране на HDACs, BHB насърчава по-ацетилирано състояние на хистони близо до BDNF гена, улеснявайки неговата транскрипция. Тази регулация на BDNF може да има значителни последици за невропластичността, когнитивната функция и потенциално лечението на депресия и други разстройства на настроението.
Разбиране на влиянието на BHB върху регулирането на микроРНК
Друг метод за епигенетична регулация е нещо, наречено микроРНК (miRNA), които са малки некодиращи РНК молекули, които регулират генната експресия. Те действат като водачи, които могат да се прикрепят към специфична информационна РНК (mRNA) в клетката и когато направят това, микроРНК (miRNA) могат или да спрат информационната РНК (mRNA) да произвежда протеини, или да забавят производството на протеини. Как да обясним ролята на микроРНК върху епигенетичната експресия, използвайки аналогията с нашата библиотека?
В нашата аналогия с генетична библиотека, където гените са книги, а библиотекарят представлява епигенетиката, микроРНК (miRNA) са като малки бележки, които пристигат, след като библиотекарят вече е избрал да прочете книга (ген) и са направени фотокопия (mRNA). Тези бележки предоставят насоки за това колко често библиотекарят (епигенетиката) трябва да продължи да има достъп до определени книги (гени) или дали достъпът трябва да бъде ограничен, осигурявайки по-добър контрол върху генната експресия, за да отговори на нуждите на клетката.
BHB разширява влиянието си върху микроРНК (miRNA). Как BHB прави това? Те функционират чрез свързване към специфични молекули на информационна РНК (mRNA), което обикновено води до потискане или разграждане на тези информационни РНК. Както е описано в нашата библиотечна аналогия, микроРНК (miRNA) играят роля в пост-транскрипционната регулация чрез предимно фина настройка на генната експресия. Те могат да се насочат към специфични информационни РНК (mRNA) за разграждане или да инхибират транслацията им, за да увеличат или намалят производството на определени протеини в отговор на изискванията на клетката.
Такива процеси са ключови компоненти на пост-транскрипционната регулация, които влияят на широк спектър от клетъчни процеси, които случайно включват метаболизъм.
Проучвания, проведени при хора доброволци, показват, че профилите на експресия на микроРНК са значително променени след 6-седмичен режим на кетогенна диета (KD), което показва, че метаболитните промени, предизвикани от KD, което включва повишени нива на BHB, могат да доведат до промени в miRNA изразяване.
Като цяло, доброволците на KD показват регулиране на miPHK, насочени към специфични гени, свързани с метаболизма на хранителните вещества, както и mTOR, PPARs, инсулин и цитокинови сигнални пътища
Nasser, S., Vialichka, V., Biesiekierska, M., Balcerczyk, A., & Pirola, L. (2020). Ефекти на кетогенната диета и кетонните тела върху сърдечно-съдовата система: концентрацията има значение. Световно списание за диабет, 11 (12), 584–595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584
Но интересната част беше, че miRNAs, регулирани от кетогенната диета (KD), са насочени към специфични гени, свързани с метаболизма на хранителните вещества, както и важни сигнални пътища като mTOR (механична цел на рапамицин), PPAR (рецептори, активирани от пероксизомен пролифератор), инсулин сигнализиране и цитокинови сигнални пътища. Това са важни пътища за здравето на мозъка чрез модулиране на енергийния метаболизъм и възстановяване и намаляване на невровъзпалението.
Това е просто друг начин, по който BHB може да допринесе за фина настройка на генната експресия, да повлияе на клетъчната функция и да осигури потенциални лечебни ефекти върху болестни процеси или метаболитни състояния.
Заключение
В тази статия сте изследвали няколко механизма, чрез които присъствието на BHB действа като епигенетичен модулатор на генната експресия. Връщайки се към нашата аналогия с библиотеката, пълна с книги (гени) и библиотекаря (епигентика), става очевидно, че BHB поема ролята на библиотекаря в нашата генетична „библиотека“.
Подобно на влиянието на библиотекаря върху съдържанието на библиотеката, BHB не променя самата основна ДНК последователност; той оставя ДНК последователността непроменена. Въпреки това, BHB играе решаваща роля за повлияване на епигенетичните белези и молекулярните процеси, които определят генната експресия. Чрез въздействието си върху процеси като модификация на хистони, метилиране на ДНК и регулиране на микроРНК, BHB се очертава като мощен регулатор в сложния свят на епигенетиката. Той влияе дълбоко върху нашето метаболитно състояние и може да повлияе на генната експресия, като повлияе на функционирането на множество съответни системи, които влияят върху здравето на мозъка. И затова питам, защо не би осигурил лечебни ефекти за психични заболявания и неврологични разстройства?
Искрено се надявам, че тази статия е била полезна за вашето разбиране на кетогенните диети. Имате право да знаете всички начини, по които можете да се почувствате по-добре и с мощните молекулярни сигнални ефекти на кетоните, идентифицирани в изследователската литература, може да откриете, че кетогенната диета може да е един от тях.
Препратки
Conway, C., Beckett, MC, & Dorman, CJ (2023). Зависещото от релаксация на ДНК отклонение от OFF към ON на фимбриалния генетичен превключвател тип 1 изисква свързания с Fis нуклеоид протеин. Микробиология (Рединг, Англия), 169(1), 001283. https://doi.org/10.1099/mic.0.001283
Корнути, С., Чен, С., Лупори, Л., Финамор, Ф., Карли, Ф., Самад, М., Фениция, С., Калдарели, М., Дамяни, Ф., Раймонди, Ф., Mazziotti, R., Magnan, C., Rocchiccioli, S., Gastaldelli, A., Baldi, P., & Tognini, P. (2023). Бета-хидроксибутирилирането на мозъчния хистон свързва метаболизма с генната експресия. Клетъчни и молекулярни науки за живота, 80(1), 28. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04673-9
Hu, E., Du, H., Zhu, X., Wang, L., Shang, S., Wu, X., Lu, H., & Lu, X. (2018). Бета-хидроксибутират насърчава експресията на BDNF в невроните на хипокампа при адекватно снабдяване с глюкоза. Neuroscience, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036
Huang, C., Wang, P., Xu, X., Zhang, Y., Gong, Y., Hu, W., Gao, M., Wu, Y., Ling, Y., Zhao, X., Qin, Y., Yang, R., & Zhang, W. (2018). Метаболитът на кетонното тяло β-хидроксибутират индуцира свързано с антидепресията разклонение на микроглия чрез активиране на Akt-small RhoGTPase, предизвикано от инхибиране на HDACs. Glia, 66(2), 256-278. https://doi.org/10.1002/glia.23241
Mikami, D., Kobayashi, M., Uwada, J., Yazawa, T., Kamiyama, K., Nishimori, K., … & Iwano, M. (2019). β-хидроксибутират, кетонно тяло, намалява цитотоксичния ефект на цисплатина чрез активиране на HDAC5 в човешки бъбречни кортикални епителни клетки. Науки за живота, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008
Мураками, М. и Тонини, П. (2022). Молекулярни механизми, лежащи в основата на биоактивните свойства на кетогенната диета. Хранителни вещества, 14 (4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Mukai, R., & Sadoshima, J. (2023). Кетонните тела запазват митохондриите чрез епигенетика. JACC: Основи на транслационната наука, 8(9), 1138-1140. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.05.013
Nasser, S., Vialichka, V., Biesiekierska, M., Balcerczyk, A., & Pirola, L. (2020). Ефекти на кетогенната диета и кетонните тела върху сърдечно-съдовата система: концентрацията има значение. Световен вестник за диабета, 11(12), 584-595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584
Tang, C., Ahmed, K., Gille, A., Lu, S., Gröne, H.-J., Tunaru, S., & Offermanns, S. (2015). Загубата на FFA2 и FFA3 увеличава секрецията на инсулин и подобрява глюкозния толеранс при диабет тип 2. Nature Medicine, 212, чл.2. https://doi.org/10.1038/nm.3779