Въведение

Много съм изостанал с писането на тази статия. Честно казано, напълно избягвах да пиша за употребата на кетогенни диети при хранителни разстройства. Не исках да се занимавам с това, което си представях, че ще бъде обратната реакция от страна на общността на клиничната психология, която е силно убедена, че всякакъв вид ограничение в избора на храна ще доведе до влошаване на симптомите или има силата да предизвика хранене разстройство само по себе си. 

Но тогава ми хрумна, че може би хората биха предположили, че тъй като не виждат хранителни разстройства, включени в този сайт, кетогенните диети не трябва да се разглеждат като опция за лечение. Или че по някакъв начин не е имало достатъчно доказателства в подкрепа на употребата му.

А това просто изобщо не е така.

Така че в тази статия ще разубедя всички читатели, които може би неволно са стигнали до това предположение. Но това, което няма да направя, е да навлизам в дефиницията на разстройството на преяждането (BED) или да ви дам куп статистики за неговото разпространение. Има много публикации в блогове, които предоставят тази услуга. Предполагам, че ако сте потърсили или сте попаднали на тази статия, вие или някой, когото обичате, вече сте били диагностицирани или идентифицирани като страдащи от този тип хранително разстройство. И че вие ​​сте тук, за да говорите направо за това как кетогенната диета може да играе роля за възстановяването и, ако е така, как може да промени някои от основните патологични механизми, които виждаме в това разстройство.

До края на тази статия ще разберете защо кетогенните диети не само трябва да се считат за жизнеспособно лечение на разстройството на преяждането (BED), но трябва да се предлагат като част от стандартните грижи. Извинявам се, ако това твърдение е противоречащо на интуицията и излага на риск настоящата ви парадигма за това как работят тези неща.

Но всъщност това е просто наука.

Науката зад леглото и кетогенните диети

Мозъчен хипометаболизъм в BED

Невроните са силно метаболитни и активни клетки, изискващи непрекъснато снабдяване с енергия. При състояния на мозъчен хипометаболизъм ефективността на усвояването и използването на глюкоза от невроните е нарушена, което води до енергиен дефицит. Мозъчният хипометаболизъм е състояние на намалена метаболитна активност в мозъка и е установено, че много разстройства имат това като основен патологичен механизъм.

Откъде знаем това? Тъй като намаляването на метаболизма може да бъде открито с помощта на техники за медицинско изобразяване, като позитронно-емисионна томография (PET), които подчертават области на мозъка, които са недостатъчно активни в употребата на глюкоза. Наблюдаваната намалена активност често включва по-ниска степен на усвояване и използване на глюкоза, което е от решаващо значение за функциите на мозъка. И може да се види независимо от това колко глюкоза приемате чрез диетата си. Машината е развалена. Това е като да имаш кола, която не пали. Няма значение колко бензин наливате в него, двигателят няма да се преобърне и да произвежда енергия. Или ако имате късмет и това стане, няма да продължи да работи последователно. Отново, няма значение колко газ (глюкоза) има в резервоара. Машината (двигателят) не работи.

Разбирането и идентифицирането на мозъчния хипометаболизъм е във фокуса на различни невродегенеративни заболявания. И просто не получава достатъчно внимание като основен двигател на патологията при психичните заболявания. Но липсата на внимание към него в популации, страдащи от симптоми на психично здраве, със сигурност не означава, че не е важно или не съществува.

Така че вероятно няма да се изненадате, когато ви кажа, че изследователите виждат области на хипометаболизъм при хора с разстройство на преяждане (BED).

Хипоактивност във фронтостриаталните вериги е докладвана в четири fMRI проучвания на пациенти с BN в състояние на остро заболяване.

Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Невроизобразяване при булимия нервоза и разстройство на преяждане: систематичен преглед. Журнал за хранителни разстройства, 6 (1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Сега искам да споделя с вас, за по-голяма прозрачност, че по-голямата част от невроизобразяващите изследвания, разглеждащи области с намалена активност или хипометаболизъм, разглеждат Булимия нервоза (BN), а не конкретно разстройства на преяждането (BED). В скорошен преглед на невроизобразяващи изследвания, те установиха, че само три от тридесет и двете проучвания, които прегледаха, сравняват BN и BED групите.

И макар да знам, че казах, че няма да навлизам в диагностичните критерии за разстройството на преяждането (BED), не искам да останете с впечатлението, че тъй като работата е извършена предимно с пациенти с булимия, това някак си е без значение. Отделете малко време, за да разгледате крещящите прилики между двете, както е посочено в Ръководство за диагностика и статистика (DSM-V).

Критерии	Булимия Нервоза (BN)	Разстройство на преяждане (BED)
Епизоди на преяждане	Представяне	Представяне
Компенсаторни поведения	Настоящо (напр. самопредизвикано повръщане, злоупотреба с лаксативи)	Не присъства
Честота на поведението	Поне веднъж седмично в продължение на три месеца	Поне веднъж седмично в продължение на три месеца
Самооценка	Неправилно повлиян от формата и теглото на тялото	Не е специфичен диагностичен критерий
беда	Изразен дистрес по отношение на преяждането	Често свързано със самото преяждане
Фокус на диагнозата	Преяждане, последвано от компенсаторно поведение	Преяждане без компенсаторно поведение
Психологическо въздействие	Често се свързва както с преяждане, така и с компенсаторно поведение	Често свързано със самото преяждане

Нещо води до преяждане и при двете диагнози.

Някои от образните изследвания се правят по време на задача, за да се види кои области на мозъка са активирани или не активирани в реално време. По време на когнитивна или функционална задача хипометаболитна област може да не прояви очакваното увеличение на активността поради намаления си метаболитен капацитет (способност да произвежда енергия). Тази липса на отговор или намалено активиране често може да бъде пряка последица от основния хипометаболизъм.

Наскоро наблюдавахме разлики в активирането на мозъка между затлъстели индивиди със и без BED по време на задача за когнитивен контрол, като групата BED демонстрира относително намалено активиране в IFG, vmPFC и insula (38).

Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Невроизобразяване при булимия нервоза и разстройство на преяждане: систематичен преглед. Журнал за хранителни разстройства, 6 (1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Невроизобразителните проучвания, които са фокусирани върху разстройството на преяждането (BED), показват значителни разлики в мозъчната активност, разкривайки, че индивидите с наднормено тегло с BED проявяват намалена активност във вентромедиалния префронтален кортекс (vmPFC), когато са изложени на хранителни сигнали в сравнение с тези без BED. VmPFC е важен за вземането на решения и емоционалните реакции, което предполага, че BED влияе върху начина, по който хората обработват стимули, свързани с храната.

Изследванията също така наблюдават, че по време на задачи за когнитивен контрол, затлъстелите индивиди с BED показват намалено активиране в Inferior Frontal Gyrus (IFG) и Insula. Предполага се, че тази намалена активност в IFG и Insula сред BED индивиди сочи към потенциални разлики в способността им да упражняват когнитивен контрол и в начина, по който възприемат вътрешните състояния, свързани с хранителното поведение.

Тези уникални невронни механизми в BED показват намалена активност, особено в областите на мозъка, свързани с вземането на решения, емоционалната обработка и когнитивния контрол в контекста на хранене.

Не би ли една интервенция, която ефективно адресира намаленото активиране, причинено от хипометаболизма в тази популация, да бъде ценно лечение?

Тук съм, за да ви кажа, че такъв съществува.

Кетогенните диети са известни лечения за състояния, които имат области на мозъчен хипометаболизъм. Те осигуряват алтернативно гориво под формата на кетони, които лесно се поемат от мозъци, гладуващи за енергия, и заобикалят повредените глюкозни машини, включени в хипометаболитни състояния. И ние знаем това от наистина дълго време.

…мозъкът може и разчита, поне отчасти, на други субстрати, особено на кетонни тела.

Соколов, ЛУИС (1973). Метаболизъм на кетонни тела от мозъка. Годишен преглед на медицината, 24 (1), 271-280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415

Веднъж попаднали в неврона, кетоновите тела претърпяват поредица от биохимични трансформации, водещи до тяхното използване от веригата за пренос на електрони за генериране на АТФ (енергия). Те не само работят като източник на гориво, но също така са предпочитан източник на гориво, способен да произвежда повече АТФ (енергия), отколкото се наблюдава при използването на глюкоза, което го прави по-ефективен. Това повишено производство на АТФ (енергия) от метаболизма на кетони може да помогне за противодействие на хипометаболизма, причинен от нарушено използване на глюкозата.

Не искам да мислите, че тъй като все още няма рандомизирани контролирани проучвания (RCT) (по време на тази статия), използващи кетогенни диети специално за разстройството на преяждането (BED), ние не знаем и не разбираме начините, по които кетогенната диета има потенциала да лекува основните патологични механизми, които виждаме да управляват или поддържат симптоми.

Кетонните тела (KB) са важен източник на енергия за мозъка.

Морис, AAM (2005). Церебрален метаболизъм на кетонни тела. Списание за наследствени метаболитни заболявания, 28 (2), 109-121.  https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Искам да отбележа, че за да имате самоконтрол, трябва да имате функциониращ челен дял, който да задвижва поведенческото инхибиране. Току-що споделих с вас, че съществува изследователска литература, която предполага, че хората, страдащи от разстройство на преяждане, имат области във фронталния лоб, които не се активират адекватно, най-вероятно поради хипометаболитни процеси.

Докато преминаваме към ефектите на кетогенната диета върху невротрансмитерите и през останалата част от тази статия, искам да имате това предвид.

Но това е само един от начините, по които кетогенните диети могат да помогнат за промяна на това, което виждаме да се случва в мозъците на хората с разстройство на преяждането (BED). Нека продължим и видим какви други начини може да служи като лечение.

Невротрансмитерни дисбаланси в BED

Има няколко нарушения във функцията на невротрансмитерите, наблюдавани при хора, отговарящи на критериите за разстройство на преяждането, и множество психиатрични лекарства, използвани в опит да ги модулират за намаляване на симптомите.

Но какви са някои от разликите във функцията на невротрансмитера, които виждаме при разстройството на преяждането (Binge Eating Disorder, BED), които са свързани с ефектите, наблюдавани при кетогенните диети? Когато говорим за функцията на невротрансмитерите, често говорим за недостатъчно или твърде много, но всъщност магията е в това как тези невротрансмитери функционират.

Глутамат/GABA функция

Функцията на глутамат има значение при разстройството на преяждането (BED). Толкова много, че изследователите изследват различни глутаматни рецептори като потенциални лекарствени цели за лечение. Глутаматните рецептори играят роля в начина, по който хората изпитват чувството за награда и контрол върху хранителното поведение. Смята се, че лекарствата, разработени за модулиране на тези рецептори, могат да помогнат за справяне с преяждането и преяждането, като променят реакцията на мозъка към награди, свързани с храната.

… отрицателната модулация на mGluR5 също намалява преяждането, което е най-често срещаният тип хранително разстройство. Като цяло нашите резултати посочиха mGluR5 като потенциална цел за лечение на затлъстяване, както и свързани с него разстройства.

Оливейра, Т. П., Гонсалвеш, Британска Колумбия, Оливейра, Б. С., Де Оливейра, АКТБ, Рейс, Х. Дж., Ферейра, К. Е. … и Виейра, Л. Б. (2021 г.). Отрицателна модулация на метаботропния глутаматен рецептор тип 5 като потенциална терапевтична стратегия при затлъстяване и поведение, подобно на преяждане. Граници в невронауката, 15631311. https://doi.org/10.3389/fnins.2021.631311

Друго поразително откритие е, че често след развитието на посттравматично стресово разстройство (ПТСР) могат да се развият различни хранителни разстройства, включително преяждане. Някои изследвания се фокусират върху общите промени в глутаматергичната невротрансмисия, открити при тези състояния. Смята се, че свръхстимулирането на глутамат води до ексцитотоксичност, което води до свръхактивна хипоталамо-хипофизна-надбъбречна ос, и травма или предизвикани от екстремен стрес промени във функционирането на глутамата могат да предизвикат появата на посттравматично стресово разстройство и последващи хранителни разстройства.

Следователно модулирането на глутаматергичната активност може да бъде жизненоважен подход при лечението на индивиди с тези разстройства. 

Настоящият преглед предполага, че променената функция на глутамат от травма или екстремен стрес може да улесни появата на посттравматично стресово разстройство и последващо хранително разстройство и че глутаматергичната модулация може да бъде ключово лечение...

Murray, SL, & Holton, KF (2021). Посттравматичното стресово разстройство може да постави невробиологичния етап за хранителните разстройства: Фокус върху глутаматергичната дисфункция. Апетит, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599

Докато глутаматът се счита за възбуждащ невротрансмитер, у-аминомаслената киселина (GABA) е инхибираща. Медикаменти, които модулират GABA, се използват за епилепсия и лечение на нарушения, свързани с употребата на алкохол и вещества. Но същите тези лекарства са били използвани при лечението на разстройство на преяждане (BED).

За да го опростим и обясним много общо, изглежда, че няма „достатъчно“ GABA или функция на GABA, за да инхибира възбудителните ефекти, наблюдавани при вече цитираното високо производство на глутамат. Счита се, че GABA оказва влияние върху поведението на възнаграждение и хранене, свързано с преяждане. По принцип, за да го успокоя.

Наистина, активирането на VTA [вентрална тегментална област] GABAergic неврони инхибира допаминергичните неврони и бързо инхибира облизването на разтвор на захароза при животни с ограничена храна

Янг, Б. (2021). Кога да спрете да ядете: спомагателна спирачка за консумация на храна от nucleus accumbens. Вестник на Neuroscience, 41(9), 1847-1849.  https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020

Дисфункцията в невротрансмитера GABA е замесена достатъчно силно, че лекарствата, използвани за Когато става въпрос за разстройство на преяждане (BED), изследователите виждат замесена функция на GABA, макар и не толкова силно, колкото се наблюдава при допамина.

Може да се изненадате да научите, че лекарствата за ADHD се използват при тази популация, отчасти поради ефектите на тези лекарства върху допамина.

Лекарствата, които подобряват норадренергичната и допаминергичната невротрансмисия и/или са ефективни при ADHD, са най-обещаващите области за нови лечения за BED

Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Настоящи открития и бъдещи последици от хранителните разстройства. Международен вестник за изследване на околната среда и обществено здраве, 20 (14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Допамин и серотонин

При състояния, характеризиращи се с прекомерно хранене, както се наблюдава при преяждането (Binge Eating Disorder, BED), има смущение в мозъчните мрежи, които са важни за мотивацията, намирането на удоволствие, вземането на решения и самоконтрола. В мезолимбичния път това прекъсване включва главно глутамат и допамин.

Когато BED се оценява в светлината на теорията за импулсивна/компулсивна консумация на храна и нейното регулиране от хипотезите на мозъчната система за възнаграждение, допаминергичната невротрансмисия изглежда най-привлекателният невропът за изследване.

Левитан, MN, Papelbaum, M., Carta, MG, Appolinario, JC, & Nardi, AE (2021). Разстройство на преяждане: 5-годишно ретроспективно проучване на експериментални лекарства. Вестник за експериментална фармакология, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376

Разстройствата на склонност към преяждане се характеризират или с хипердопаминергично състояние, с повишена допаминова активност, или с хиподопаминергично състояние, характеризиращо се с намалена допаминова активност.

D1 и D2 допаминовите рецептори, разположени основно в стриатума и префронталния кортекс, регулират критични функции като желание за храна, вземане на решения и изпълнителни функции. Промените в тяхната наличност и афинитет значително влияят на поведението при преяждане.

Генетичните полиморфизми, особено в D2, D3 и D4 рецепторните гени, допринасят за индивидуалните вариации в рецепторната функция. Тези генетични различия могат да повлияят на начина, по който допаминергичната система на индивида реагира на факторите на околната среда и поведенческите фактори, като повлияе на тяхната чувствителност към склонност към преяждане.

Отвъд генетиката, функционалността на допаминовите рецептори е силно повлияна от начина на живот и факторите на околната среда. Например, обичайната консумация на храни с високо съдържание на захар или мазнини може да промени наличността на допаминовите рецептори, подобно на невроадаптивните промени, наблюдавани при нарушения, свързани с употребата на вещества. Освен това, невропластичността на мозъка позволява на тези рецептори да се адаптират в отговор на поведението на хронично преяждане, което потенциално намалява допаминовия отговор с течение на времето.

Невротрансмитерът допамин участва в желанието за храна, вземането на решения, изпълнителното функциониране и импулсивната личностна черта; всички те допринасят за развитието и поддържането на преяждане.

Blanco-Gandia, MC, Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Преяждане и пристрастяване към психостимуланти. Световен журнал по психиатрия, 11(9), 517. http://dx.doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517

Стресът и емоционалните състояния също играят важна роля в модулирането на функцията на допаминовия рецептор. Хроничният стрес може да промени допаминовите сигнални пътища, да повлияе на плътността и чувствителността на рецепторите и по този начин да повлияе на моделите на преяждане.

Фармакологичните лечения за BED понякога включват селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI), които увеличават времето, през което съществуващият серотонин остава в синапса на неврона. Това има за цел да увеличи наличността на серотонин за използване в мозъка. При разработването на BED има забележително наблюдение на нарушено мозъчно сигнализиране на серотонин, ключов фактор за регулиране на настроението и хранително поведение.

При развитието на BED при хора е наблюдавано нарушено мозъчно серотониново (5-НТ) сигнализиране. 

Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Настоящи открития и бъдещи последици от хранителните разстройства. Международен вестник за изследване на околната среда и обществено здраве, 20 (14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Серотонинергичната система, участваща в предизвикването на сигнали за ситост и регулирането на настроението, показва дефицити в BED, особено при жени със затлъстяване. Това води до интригуващ въпрос: може ли кетогенната диета да повлияе на серотонина и други невротрансмитери в BED? Появяващите се изследвания сочат към положителна връзка. Медикаментите, използвани за тази диагноза, включват трициклични антидепресанти (TCAs), серотонин 5-HT2C рецепторни агонисти и инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRIs).

И така, дали кетогенната диета ще окаже въздействие върху тези и други замесени невротрансмитери, свързани с лечението на разстройството на преяждането (BED)?

Изглежда доста силно, че е така.

Въз основа на тези доказателства, кетонните тела могат да регулират секрецията на невротрансмитери като GABA, глутамат, серотонин, допамин и мозъчен невротрофичен фактор, участващ в неврологичната патология.

Chung, JY, Kim, OY, & Song, J. (2022). Роля на кетонните тела при деменция, предизвикана от диабет: сиртуини, инсулинова резистентност, синаптична пластичност, митохондриална дисфункция и невротрансмитер. Отзиви за храненето, 80(4), 774-785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118

Кетогенната диета има известни ефекти върху невротрансмитерната модулация, което предполага, че осигурява лечебни ефекти за невротрансмитерите, които се считат за важни за създаването и поддържането на поведение при преяждане.

Но какво да кажем за другите основни механизми, които виждаме включени в това разстройство? Наблюдават ли се невровъзпаление и оксидативен стрес също при това разстройство, както и толкова много, за които се изследва и пише в този блог?

Отговорът е да.

Невровъзпаление и оксидативен стрес в BED

Невровъзпалението може да възникне по различни причини. Това може да се дължи на това, че невроните се борят за енергия, недостиг на микроелементи, който пречи на нормалната функция на невроните и домакинството, или излагане на вещества, които са преминали кръвно-мозъчната бариера, които не трябва да присъстват там. Или мозъкът е затрупан с нива на глюкоза (захар), които не може да използва поради мозъчна инсулинова резистентност.

Пропускащ мозък и кетогенни диети

Появява се и когато имунната система се активира поради вирусна или бактериална инфекция. Независимо от причината, имунната система на мозъка се активира, когато настъпи този дистрес. И като цяло това е добре. Той освобождава провъзпалителни цитокини, за да помогне за връщането на нещата към нормалното. Невровъзпалението е нормален невроимунологичен отговор, който ви защитава. Но при много от състоянията на психичното здраве, обсъждани в този блог, невровъзпалението се превръща в хроничен двигател на симптомите. 

Така че още веднъж, не трябва да е изненада, че невровъзпалението е идентифицирано като основен патологичен механизъм при хранителните разстройства, включително разстройството на преяждането (BED). Повишените нива на провъзпалителни цитокини като тумор некрозис фактор алфа (TNFα), интерлевкин 1 бета (IL1ß) и интерлевкин 6 (IL6) са индикатори за невровъзпалителни механизми. Тези цитокини са неразделна част от възпалителния процес и тяхното повишено присъствие при хранителни разстройства предполага, че те играят роля на невровъзпаление в патологията на тези състояния.

По отношение на ЕД се съобщава за повишени плазмени концентрации на провъзпалителни цитокини (TNFα, IL1ß и IL6), както и други възпалителни и оксидо-нитрозативни медиатори (COX2, TBARS).

Ruiz-Guerrero, F., Del Barrio, AG, de la Torre-Luque, A., Ayad-Ahmed, W., Beato-Fernandez, L., Montes, FP, … & Díaz-Marsá, M. (2023) . Оксидативен стрес и възпалителни пътища при женски хранителни разстройства и гранични разстройства на личността с емоционална дисрегулация като свързващи фактори с импулсивност и травма. Psychoneuroendocrinology, 158106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383

За индивиди, които имат BED и коморбидно затлъстяване, съществуването на хронично нискостепенно възпаление е добре документирано, като възпалението при животински модели е свързано с мозъчни функции, които влияят на емоционалното поведение и паметта.

Провъзпалителните цитокини участват в регулирането на храненето, като действат върху хипоталамуса и се смята, че влияят на баланса на орексигенните (стимулиращи апетита) и анорексигенните (потискащи апетита) неврони в хипоталамуса, като потенциално засягат регулирането на апетита и ситостта.

Настоящите доказателства показват потенциална двупосочна връзка между възпалителни/имунни маркери и свързано със затлъстяването хранително поведение.

Meng, Y., & Kautz, A. (2022). Преглед на доказателства за връзката на имунни и възпалителни маркери с хранително поведение, свързано със затлъстяването. Граници в имунологията, 13902114. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.902114

Когато невровъзпалението е хронично, антиоксидантните системи на тялото, които се използват за почистване на щетите, причинени от невровъзпалението, могат да станат недостатъчни. Това е моментът, когато възниква оксидативен стрес. Терминът се отнася до неспособността на мозъка да се справи с нивото на причинените щети. 

Ако все още не сте наясно с разликите между невровъзпалението и оксидативния стрес, може да се насладите на тази статия по-долу.

Ако вашият мозък беше град: разбиране на оксидативния стрес и невровъзпалението

Със силата на изследването, потвърждаващо, че както невровъзпалението, така и оксидативният стрес присъстват в популациите с хранителни разстройства, и по-специално в разстройството на преяждането (BED), това води до естествения въпрос дали кетогенната диета може да окаже благоприятно въздействие върху тези фактори.

Позволете ми да отговоря на въпроса ви с категорично да.

βOHB е инхибитор на хистонови деацетилази, което води до регулиране на гени, участващи в защитата срещу оксидативен стрес...

Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-хидроксибутират в мозъка: една молекула, множество механизми. Неврохимични изследвания, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Продуктите на мастни киселини на KD също активират транскрипционни фактори за протеини, които насърчават неврозащитата чрез регулиране на експресията на промитохондриални антиоксидантни и противовъзпалителни сигнали.

Кетогенната диета влияе върху механизмите на оксидативен стрес в мозъка, отчасти чрез активиране на пътя на NRF2. NRF2 (Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2) е ключов транскрипционен фактор, който регулира клетъчния отговор на оксидативния стрес чрез иницииране на транскрипцията на наистина много гени, отговорни за антиоксидантната защита и детоксикацията.

Защо това има значение и защо трябва да се грижим за това за здравето на мозъка и като механизъм за лечение на заболявания като разстройство на преяждане (BED) и много други?

Тъй като води до повишено производство на важни антиоксидантни молекули като глутатион, както и други важни ензими, участващи в неутрализирането на реактивни кислородни и азотни видове. Тези молекулярни промени допринасят значително за намаляване на оксидативния стрес в мозъка. Подсилен от кетогенната диета, този антиоксидантен отговор, медииран от NRF2, променя играта, защото помага за защитата на нервните клетки от оксидативно увреждане.

Кетогенната диета също така модулира PPARgamma (пероксизомен пролифератор-активиран рецептор гама). PPARgamma е основен ядрен рецептор, който играе критична роля в управлението на липидния метаболизъм, глюкозната хомеостаза и енергийния баланс. Повече от просто регулиране на метаболитни функции, PPARgamma е инструмент за контролиране на набор от гени, свързани с противовъзпалителни и антиоксидантни реакции. Когато се активира, той води до транскрипция на гени, които подобряват клетъчния метаболизъм, намаляват възпалението и подобряват митохондриалната функция. Това е важен механизъм на действие, предлагащ терапевтични ползи.

Заключение: Споделяне на основана на доказателства алтернатива

Разстройството на преяждането (BED) е широко разпространено предизвикателство, засягащо приблизително 0.9% от хората през целия им живот. Това е най-често срещаното хранително разстройство, често придружено от повишена психопатология и усложнения, свързани със затлъстяването.

Настоящите стратегии не са достатъчно ефективни за всички. И все пак кетогенната диета се справя директно с невробиологичните и метаболитните дисбаланси, които потенциално спомагат за предизвикване на разстройство с преяждане (BED). Хипометаболизъм, невротрансмитерни дисбаланси, невровъзпаления, оксидативен стрес – кетогенната диета е показала потенциал за справяне с тях и много, много повече.

Въз основа на научните доказателства, представени така... Този интердисциплинарен подход трябва да комбинира структуриран план за лечение на начина на живот със здравословно планиране на хранене, PA и поведенчески интервенции, според мултидисциплинарен екип от експерти

Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Настоящи открития и бъдещи последици от хранителните разстройства. Международно списание за екологични изследвания и обществено здраве, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Когато рецензирани изследвания се застъпват за структуриран план за лечение на начина на живот, включващ диета, физическа активност и поведенчески интервенции, става ясно къде се вписва кетогенната диета. Това не е алтернатива, а необходима опция, подкрепена от научни доказателства, която да бъде интегрирана в стандарта за грижа за BED.

Като се има предвид разпространението на BED и факта, че настоящите лечения не работят за всички, кетогенната диета предлага надежда. Това е директен, основан на доказателства подход, който може да направи реална разлика за мнозина. Специалистите по здравеопазване и психология трябва сериозно да го обмислят като част от мултидисциплинарен подход за лечение на BED.

Въпросът ми би бил, ако това са препоръките за лечение, посочени в литературата, защо не може да се включи кетогенната диета? Ако вие или някой, когото обичате, страдате от преяждане, мисля, че бихте могли да го обосновете с новите си знания от тази статия. Вашият лекар може да ви насочи към диетолог или диетолог и можете да поискате да бъдат обучени на кетогенни диети и да се възползвате от обучението по други подходящи фактори за начина на живот, за които е установено, че са полезни за възстановяването.

И сега, след като разбирате как кетогенните диети влияят на някои от основните биологични механизми, движещи разстройството, може да сте на по-добро място да вземете сами такъв тип важно решение. Надявам се, че сте в по-добра позиция да се самозащитавате с вашия лекар и застрахователна компания, за да получите достъп до кетогенни диети като лечение, отколкото сте били, когато сте започнали.

Ако търсите да добавите практикуващ, информиран за кетогенната терапия, към вашия екип за лечение или към екипа на някого, когото обичате, бих започнал от страницата за обучение и ресурси за кето психично здраве.

Ресурси за психично здраве за кетогенната диета

Изследванията на основните механизми са силни. Но не искам да мислите, че тази статия е само теоретична. Съществува изследователска литература, която всъщност използва кетогенни диети като лечение на разстройство от преяждане (BED). И за мен е удоволствие да ви дам въведение в това, което откриха в тази статия по-долу.

Кратък преглед на изследванията върху кетогенните диети като лечение на разстройство от преяждане (BED)

Препратки

Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-хидроксибутират в мозъка: една молекула, множество механизми. Неврохимични изследвания, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Американска психиатрична асоциация. (2013). Диагностично и статистическо ръководство за психични разстройства (5-то издание). Американско психиатрично издателство.

Baenas, I., Miranda-Olivos, R., Solé-Morata, N., Jiménez-Murcia, S., & Fernández-Aranda, F. (2023). Невроендокринологични фактори при разстройство на преяждане: Разказ. Psychoneuroendocrinology, 150106030. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106030

Balodis, IM, Kober, H., Worhunsky, PD, White, MA, Stevens, MC, Pearlson, GD, Sinha, R., Grilo, CM, & Potenza, MN (2013). Обработка на парично възнаграждение при затлъстели индивиди със и без разстройство на преяждане. Биологична психиатрия, 73(9), 877-886. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014

Blanco-Gandia, MC, Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Преяждане и пристрастяване към психостимуланти. Световен журнал по психиатрия, 11(9), 517-529. https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517

Breton, E., Fotso Soh, J., & Booij, L. (2022). Имуновъзпалителни процеси: Припокриващи се механизми между затлъстяването и хранителните разстройства? Отзиви за невронауката и биобиологията, 138104688. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104688

Бътлър, MJ, Perrini, AA, & Eckel, LA (2021). Ролята на микробиома на червата, имунитета и невровъзпалението в патофизиологията на хранителните разстройства. Хранителните вещества, 132, чл.2. https://doi.org/10.3390/nu13020500

Chung, JY, Kim, OY, & Song, J. (2022). Роля на кетонните тела при деменция, предизвикана от диабет: сиртуини, инсулинова резистентност, синаптична пластичност, митохондриална дисфункция и невротрансмитер. Отзиви за храненето, 80(4), 774-785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118

Dahlin, M., Månsson, J.-E., & Åmark, P. (2012). Нивата на допамин и серотонин в CSF, но не и на норепинефрин, метаболитите се влияят от кетогенната диета при деца с епилепсия. Изследване на епилепсия, 99(1), 132-138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Невроизобразяване при булимия нервоза и разстройство на преяждане: систематичен преглед. Списание за хранителни разстройства, 6(1), 3. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Настоящи открития и бъдещи последици от хранителните разстройства. Международно списание за екологични изследвания и обществено здраве, 2014, чл.14. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Gano, LB, Patel, M., & Rho, JM (2014). Кетогенни диети, митохондрии и неврологични заболявания. Journal of Lipid Research, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975

Guardia, D., Rolland, B., Karila, L., & Cottencin, O. (2011). GABAergic и Glutamatergic модулация при преяждане: Терапевтичен подход. Текущ фармацевтичен дизайн, 17(14), 1396–1409. чttps://doi.org/10.2174/138161211796150828

Hilbert, A., Petroff, D., Herpertz, S., Pietrowsky, R., Tuschen-Caffier, B., Vocks, S., & Schmidt, R. (2020). Мета-анализ на дългосрочната ефективност на психологически и медицински лечения за разстройство на преяждане. Международно списание за нарушения в храненето, 53(9), 1353-1376. https://doi.org/10.1002/eat.23297

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ефекти на кетогенната диета върху невровъзпалението при невродегенеративни заболявания. Стареене и болести, 13 (4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kessler, RM, Hutson, PH, Herman, BK, & Potenza, MN (2016). Невробиологичната основа на разстройството на преяждането. Отзиви за невронауката и биобиологията, 63, 223-238. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.01.013

Ноулс, С., Бъдни, С., Деодхар, М., Матюс, С.А., Симеоне, К.А. и Симеоне, ТА (2018). Кетогенната диета регулира антиоксидантната каталаза чрез транскрипционния фактор PPARγ2. Изследване на епилепсия, 147, 71–74. чttps://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.09.009

Левитан, MN, Papelbaum, M., Carta, MG, Appolinario, JC, & Nardi, AE (2021). Разстройство на преяждане: 5-годишно ретроспективно проучване върху експериментални лекарства. Вестник за експериментална фармакология, 13, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376

Mele, G., Alfano, V., Cotugno, A., & Longarzo, M. (2020). Широкоспектърен преглед на мултимодално невроизобразяване при булимия нервоза и разстройство на преяждане. Апетит, 151104712. https://doi.org/10.1016/j.appet.2020.104712

Meng, Y., & Kautz, A. (2022). Преглед на доказателства за връзката на имунни и възпалителни маркери с хранително поведение, свързано със затлъстяването. Граници в имунологията, 13. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.902114

Milder, J., & Patel, M. (2012). Модулиране на оксидативния стрес и митохондриалната функция чрез кетогенната диета. Изследване на епилепсия, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021

Морис, А. а. М. (2005). Метаболизъм на церебралните кетонни тела. Списание за наследствени метаболитни заболявания, 28(2), 109-121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Murray, SL, & Holton, KF (2021). Посттравматичното стресово разстройство може да постави невробиологичния етап за хранителните разстройства: Фокус върху глутаматергичната дисфункция. Апетит, 167105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599

Norwitz, NG, Dalai, SS, & Palmer, CM (2020). Кетогенната диета като метаболитно лечение на психични заболявания. Актуално мнение по ендокринология, диабет и затлъстяване, 27(5), 269-274. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000564

Оливейра, TPD, Gonçalves, BDC, Оливейра, BS, de Oliveira, ACP, Reis, HJ, Ferreira, CN, Aguiar, DC, de Miranda, AS, Ribeiro, FM, Vieira, EML, Palotás, A., & Vieira, LB (2021). Отрицателна модулация на метаботропния глутаматен рецептор тип 5 като потенциална терапевтична стратегия при затлъстяване и поведение, подобно на преяждане. Граници в невронауката, 15. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.631311

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Терапевтичната роля на кетогенната диета при неврологични разстройства. Хранителните вещества, 149, чл.9. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Полито, Р., Ла Торе, М.Е., Москатели, Ф., Чибели, Г., Валенцано, А., Панаро, М.А., Монда, М., Месина, А., Монда, В., Пизанели, Д., Сеса , F., Messina, G., & Porro, C. (2023). Кетогенната диета и невровъзпалението: действието на бета-хидроксибутират в микроглиална клетъчна линия. Международно списание за молекулярни науки, 244, чл.4. https://doi.org/10.3390/ijms24043102

Перспективи за нови лекарства за лечение на разстройство на преяждане: Прозрения от психопатологията и неврофармакологията - Дейвид Дж. Хийл, Шарън Л. Смит, 2022 г.. (и). Извлечено на 17 януари 2024 г. от https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/02698811211032475

Pruccoli, J., Parmeggiani, A., Cordelli, DM, & Lanari, M. (2021). Ролята на норадренергичната система при хранителните разстройства: систематичен преглед. Международно списание за молекулярни науки, 2220, чл.20. https://doi.org/10.3390/ijms222011086

Раткович, Д., Кнежевич, В., Диков, А., Федриголи, Е. и Чомич, М. (2023). Сравнение на разстройство на преяждане и пристрастяване към храна. Журнал за международни медицински изследвания, 51(4), 03000605231171016. https://doi.org/10.1177/03000605231171016

Rostanzo, E., Marchetti, M., Casini, I., & Aloisi, AM (2021). Много нискокалорична кетогенна диета: потенциално лечение на преяждане и симптоми на пристрастяване към храната при жените. Пилотно проучване. Международно списание за екологични изследвания и обществено здраве, 1823, чл.23. https://doi.org/10.3390/ijerph182312802

Руис-Гереро, Ф., Гомес дел Барио, А., де ла Торе-Луке, А., Аяд-Ахмед, В., Беато-Фернандес, Л., Поло Монтес, Ф., Леон Веласко, М., Макдауъл , KS, Leza, JC, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2023). Оксидативен стрес и възпалителни пътища при женски хранителни разстройства и гранични разстройства на личността с емоционална дисрегулация като свързващи фактори с импулсивност и травма. Psychoneuroendocrinology, 158106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383

Schreiber, LRN, Odlaug, BL, & Grant, JE (2013). Припокриването между разстройството на преяждането и нарушенията на употребата на вещества: Диагностика и невробиология. Journal of Behavioral Addictions, 2(4), 191-198. https://doi.org/10.1556/JBA.2.2013.015

Симеоне, Т. А., Матюс, С. А., Самсон, К. К. и Симеоне, К. А. (2017). Регулирането на мозъчния PPARgamma2 допринася за ефикасността на кетогенната диета срещу припадъци. Експериментална неврология, 287, 54-64. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2016.08.006

Соколов, Л. (1973). Метаболизъм на кетонните тела от мозъка. Годишен преглед на медицината, 24(1), 271-280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415

Tao, Y., Leng, SX и Zhang, H. (2022). Кетогенна диета: ефективен подход за лечение на невродегенеративни заболявания. Съвременна неврофармакология, 20(12), 2303-2319. https://doi.org/10.2174/1570159X20666220830102628

Янг, Б. (2021). Кога да спрете да ядете: спомагателна спирачка за консумацията на храна от Nucleus Accumbens. Вестник на Neuroscience, 41(9), 1847-1849. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020

Йон, SE, Galbraith, J., Calipari, ES, & Conn, PJ (2019). Споделени смущения в поведението и невроциркулацията при пристрастяване към наркотици, затлъстяване и преяждане: Фокус върху група I mGluRs в мезолимбичния допаминов път. ACS Chemical Neuroscience, 10(5), 2125-2143. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.8b00601

Yu, Y., Fernandez, ID, Meng, Y., Zhao, W., & Groth, SW (2021). Чревни хормони, адипокини и про- и противовъзпалителни цитокини/маркери при загуба на контрол при хранене: преглед на обхвата. Апетит, 166105442. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105442

Yu, Y., Miller, R., & Groth, SW (2022). Преглед на литературата за допамина при преяждане. Списание за хранителни разстройства, 10(1), 11. https://doi.org/10.1186/s40337-022-00531-y